据悉,关于新型肺炎的研究取得了突破!中国工程院院士、国家卫生健康委员会高级别专家组成员李兰娟2月4日公布了治疗新型冠状病毒感染肺炎的最新研究成果:阿比多尔和达鲁纳韦可抑制冠状病毒。
根据初步试验,体外细胞实验表明,阿比朵尔在浓度为10~30微摩尔时,能有效抑制冠状病毒,比未处理对照组提高60倍,显著抑制病毒对细胞的病理作用。达鲁纳韦在300微摩尔浓度下可显著抑制病毒复制,抑制效率比未处理组高280倍。
据李兰娟院士团队成员陈作兵介绍,这两种药物已用于浙江省新型冠状病毒感染的肺炎患者,下一步将使用这两种药物替代其他效果不佳的药物。李兰娟建议将上述两种药物纳入国家卫生健康委发布的《新型冠状病毒感染肺炎诊疗方案》。
阿比朵尔
阿比多尔,其商品名有小琪、恩尔欣、马诺苏、扎伊立克、庄通等。,是一种广谱抗病毒药物,主要治疗由甲型和乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。研究证明,阿比朵尔对SARS-CoV和MERS-CoV冠状病毒有一定的抑制活性。
阿比朵尔的空结构类似于另一种著名的抗流感药物“达菲”,而其合成路线更短、更便宜,其首次合成时间和首次上市时间也比达菲早得多。本品是前苏联药物化学研究中心开发的抗病毒新药。
根据中国医科大学的一篇硕士论文,阿比多尔最早在俄罗斯上市,1993年在第九届国际病毒学学会大会上报告了其抗流感活性。其作用机制是阻断流感病毒的复制过程,引入细胞免疫。
阿比多尔在俄罗斯、乌克兰等国家有10多年的临床应用经验,被俄罗斯国家药典委员会推荐为成人和儿童甲型和乙型流感病毒的治疗和预防药物。
通过搜索国家美国食品药品监督管理局的数据库,发现Abidor有7个国内批文:2个是江苏吴中的上市公司,1个是香港上市公司Unacon旗下的欧意制药;其他四家分别是石家庄中硕药业有限公司、江苏涟水药业有限公司、石家庄四药股份有限公司、海南西玛瑞股份有限公司..
从上市药品来看,盐酸阿比朵尔的企业有江苏吴中医药和石家庄中硕药业。其中,江苏吴中实业有限公司持有江苏吴中医药100%股权。
江苏涟水药业股份有限公司是盐酸阿比朵尔颗粒的上市公司,该公司最终实控人为四川新大非房地产营销有限公司..上市的盐酸阿比朵尔胶囊名称为石家庄四药股份有限公司,最终实际控制人为信东投资医药控股有限公司。
盐酸阿比朵尔片的上市公司为Unacon,为港股上市公司。昂康的主要生产基地位于河北省石家庄市。2019年第三季度,公司总营收169.75亿元,净利润28.11亿元。
Unacon有三大业务板块:创新药、仿制药和原料药,主要从事药品及相关产品的开发、生产和销售。成品主要包括抗生素、心脑血管药、解热镇痛药、消化系统药、抗肿瘤药和中成药。原料药产品主要包括抗生素、维生素C和咖啡因系列。
据官方网站Unacon报道,1月27日,8万箱满载小琪的专用货车从Unacon一号制造中心出发,将运往疫情最严重的湖北。
Unacon相关负责人告诉媒体:从1月中旬开始,公司一直在为阿比多尔加班。目前,已分别向湖北、天津、北京供应药品。“只要有原料药,就会加紧生产,生产线基本都满了。”。
上月底,河北省药品监督管理局批准公司的盐酸阿比多尔胶囊增加原料药供应商的补充申请,扩大产品的生产能力。
同时,simcere相关负责人回应媒体称,其实Abidor是“季节性”品种,所以在冬春季流感季节会有更多的备货。今年1月中旬开始,公司生产线24小时开工,优先保障湖北需求。“此外,疫情发生后,上个月和本月有部分产品以药品捐赠的形式发往湖北。”。
江苏吴中2月3日晚间发布公告称,盐酸阿比朵尔片为吴中药生产销售的产品之一。2019年1-9月,吴中药盐酸阿比朵尔片销售收入1602.8万元,占上市公司营业收入的1.06%;2018年同期销售收入583.9万元,占上市公司营业收入的0.42%。这种药品的销售收入占上市公司营业收入的比例很小。
此外,山东罗欣药业集团有限公司拥有“盐酸阿比朵尔分散片及其制备方法”专利,专利申请时间为2009年9月15日。据CFDA数据显示,罗欣药业有限公司是目前国内唯一获批的头孢西丁钠原料药生产企业。
罗欣药业曾在港股上市,现在想通过借壳东银股份回归a股。罗欣药业估值75.4亿元,2018年营收62亿元,净利润5.1亿元。截至目前,东银股份的并购已获得中国证监会有条件批准和核准。
除了罗欣药业有限公司外,乌纳聪中奇医药科技有限公司也拥有阿比多尔复方制剂的专利。据新京报报道,Unacon一直在加紧生产盐酸阿比多尔片,目前已经缺货。湖北生物医药产业技术研究院有限公司拥有阿比朵尔片剂专利。根据启信宝数据,人福医药持有公司50.24%的股权。
达芦那韦
达鲁纳韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂,可选择性抑制病毒感染细胞中HIV编码的Gag-Pol多蛋白的裂解,从而阻止成熟感染性病毒颗粒的形成。
达鲁纳韦与HIV-1蛋白酶结合紧密,Kp值为4.5× 10-12 m,达鲁纳韦对蛋白酶抑制剂抗性相关突变有一定的治疗作用,但达鲁纳韦对目前检测到的13种人细胞蛋白酶无抑制作用。
达鲁纳韦联合100mg利托那韦等抗逆转录病毒药物适用于治疗已使用抗逆转录病毒药物的HIV感染成年患者,如对一种以上蛋白酶抑制剂耐药的HIV-1患者。
该产品由强生公司的子公司Tibotec公司开发,于2006年7月首次在美国上市。Xi杨森生产这种药,也被称为普泽里。
2018年7月23日,美国食品药品监督管理局州批准销售来自Xi杨森的达鲁纳韦·康比斯特片剂,该片剂与其他抗逆转录病毒药物一起用于治疗感染人类免疫缺陷病毒的成年患者。目前国内还没有darunavir。
然而,国内上市公司生产达鲁纳韦中间体和原料药。雅本化学生产关键中间体酮杂环化合物,并供应给博腾和印度制药公司等国内原材料制造商。酮杂环是酮类药物手性化合物,合成难度大,国内很少有公司能做到。雅本化学同时采用合成路线和生物酶路线。
此前,中国科学院上海药物研究所筛选出一批对新型肺炎具有潜在疗效的药物,雅本化学也生产了阿扎那韦的中间体。
九洲制药拥有达鲁纳韦有关物质及其制备方法的专利。九洲药业的“大芦纳米创新工艺开发”项目获得泰州市科技进步奖三等奖。据介绍,该项目采用先进的绿色合成技术,实现了darunavir的绿色高效工业化生产。
2月5日,康瑞制药在互动平台表示,公司关注李兰娟院士发布的研究成果。目前公司有阿比多尔待售,库存充足;与darunavir厂商有长期合作关系,购销渠道畅通,可随时响应医疗机构的使用需求。
除了上市药品,在临床应用、临床试验和上市申请方面的企业也不在少数。通过查询他们的股权结构,我们可以发现很多上市医药公司,包括康智药业、前进药业、东北药业。