癌症的免疫治疗是人类征服传染病和心血管疾病后医学领域最重要的突破之一。

虽然如文章所说，陈列平教授的缺席让免疫治疗奖杯看起来不那么光彩，但这位诺贝尔奖背后的“无冕之王”从未放弃对免疫治疗的探索。虽然PD-1单克隆抗体取得了显著的成就，但对于免疫治疗本身来说，它仍然是一个不成熟的孩子，具有无限的治疗潜力。

短短几个月，亲手创造跨时代毒品的“无冕之王”又回来了！这次，他带来了一种全新的免疫治疗药物，siglec15单克隆抗体NC318。重新创造了革命性的免疫药物，让所有怀疑论者都遭受了现实的重锤。

一个

王者归来

新的免疫治疗药物诞生了！

2019年11月6日，陈列平教授创立的Nextcure公司更新了其核心产品Siglec15单克隆抗体NC318的一期临床数据。

由于临床疗效出色，远超预期，也可能是投资者对陈列平教授的认可，Nextcure的股价上涨了248.92%！

这种跨时代药物NC318有多重要？让我们从它的免疫目标——Siglec15的前世说起。

2

孤独的探险家，创造

更精彩的免疫之路

“PD-1单克隆抗体最大的缺点是只对20%左右的癌症患者有效。只有20%-30%的肿瘤利用PD-1/PD-L1通路抑制免疫反应，而其他肿瘤利用其他分子通路或机制逃避免疫反应的攻击。我们对这些机制知之甚少。”陈列平教授在采访中提到。

陈列平教授指出了免疫治疗目前面临的瓶颈。“疗效惊人，但有效率不高”是PD-1单抗不能忽视的严重损伤。

PD-1单克隆抗体临床试验开始至今已近10年。虽然近十年来我们在临床实践中不断探索各种联合方案，但仍然没有突破效率瓶颈，甚至没有找到一个绝对标准的疗效预测指标。

寻找更多的免疫逃逸途径，准确预测免疫治疗的疗效，是目前免疫治疗的发展方向。

当大多数人沉浸在PD-1单克隆抗体的优异疗效中时，陈列平教授已经把目光投向了更远的星球。从PD-1单克隆抗体单一免疫药物的演变到多种免疫药物的协同使用，这一过程的意义不亚于PD-1单克隆抗体的研发。

Siglec-15的目标就来自于此。2019年3月5日，陈列平团队在顶级期刊《自然医学》上发表论文，阐明了一种全新的免疫抑制分子Siglec-15，该分子在多种肿瘤表面表达。通过抑制Siglec-15的表达，可以使患者体内的肿瘤微环境恢复正常，从而达到免疫杀伤肿瘤的效果。

免疫治疗“无冕之王”的研发实力，抚平了一切困难。随着临床试验的开启，Siglec-15靶点的治疗潜力逐渐显现。Siglec-15单克隆抗体NC318已发表的临床数据表明:

截至2019年8月，43人每两周接受一次8毫克至800毫克的剂量治疗。临床癌症包括非小细胞肺癌10例，卵巢癌7例，黑色素瘤6例，乳腺癌3例，结直肠癌3例。

在接受NC318单药治疗的7例非小细胞肺癌患者中，1例患者完全缓解，1例患者部分缓解，1例患者病情稳定且肿瘤体积减小，2例患者病情稳定。在非小细胞肺癌患者中，缓解率达到29%，疾病控制率达到71%。这与PD-1单克隆抗体早期临床试验的数据相似。

在安全性方面，患者耐受性良好，常见的副作用包括腹泻、瘙痒、皮疹、关节痛和淀粉酶升高。这也类似于PD-1单克隆抗体的副作用。

从这一临床数据的各个方面来看，NC318单克隆抗体可能成为免疫治疗中的下一个PD-1抑制剂。更重要的是，研究证实肺癌患者中Siglec-15和PD-L1的表达基本不同步，两种分子的同步表达比例仅为3.2%。

这意味着PD-1抑制剂和Siglec-15单克隆抗体NC318可能在免疫治疗中互补。即使PD-1治疗无效，Siglec-15单克隆抗体NC318仍可能生效。此外，免疫疗法和现有的各种抗肿瘤疗法的结合，相信它们能创造出我们无法想象的卓越成就。

黄沙不破楼兰不还。这位孤独的探险家在免疫的道路上创造了更多辉煌的成就。我们期待免疫疗法在可预见的未来再次创造奇迹，斩断癌症的魔爪。

然而，我们希望，这位开辟免疫治疗之路，帮助数百万癌症患者踏上希望之路的研究者，应该被我们铭记。