2020年9月4日，bluetooth Medicines宣布，FDA已加快批准铂替尼治疗成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌。

大约与此同时，普拉蒂尼在中国的上市申请已被国家医药产品管理局受理，并被纳入优先审评，有望成为中国首个针对肺癌的RET靶向新药。

Pratinib是一种RET基因靶向药物，可选择性抑制驱动多种癌症的RET突变。这是一种口服、强效和高选择性靶向药物，由基石制药和战略合作伙伴蓝图医药联合开发。

什么是RET基因？

RET基因是一种重要的癌基因。活化的RET蛋白通过多种信号通路参与不同肿瘤细胞的增殖、凋亡和侵袭，影响肿瘤的发生和发展。与肿瘤形成相关的RET基因有两大变化，一是RET基因突变，即RET基因本身发生了变化，这在甲状腺癌中较为常见，98%的遗传性甲状腺髓样癌属于RET突变。另一种是RET基因融合，即RET基因与其他基因拼接，RET基因融合主要存在于非小细胞肺癌和甲状腺乳头状癌。

RET基因的融合近年来在一些不吸烟的年轻肺腺癌患者中频繁发现，成为除吸烟外患肺癌不可忽视的因素之一，属于新发现的肺癌驱动基因。与常见的EGFR突变相比，肺癌中RET融合突变的比例仅为1~2%。虽然比例不高，但中国人口基数大，有这种基因突变的肺癌患者不在少数。

至于RET抑制剂，礼来制药的RET抑制剂Retevmo已于今年5月8日获准在美国上市。但是在国内还处于临床试验阶段，真正在国内上市还需要一段时间。因此，在药物可及性方面，普拉蒂尼领先。

美国食品和药物管理局的批准是基于普拉蒂尼的一期/二期ARROW临床试验数据。ARROW试验显示，87例既往接受过铂类化疗的患者，总缓解率为57%，完全缓解率为5.7%。27例未接受铂类化疗的患者，总缓解率为70%，完全缓解率为11%，中位缓解持续时间为9个月。不良反应主要包括肺炎、高血压和肝毒性。

以往融合RET基因的非小细胞肺癌患者只能接受一线和二线化疗，而普拉蒂尼有望改变我国RET融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗标准。在肺癌的精准治疗方面，RET靶点的研发是继EGFR、ALK、ROS1、NTRK之后的又一重大突破。