结节病的病因目前尚不清楚。过去认为是肺结核之一，但证据不足。其他非典型分枝杆菌也被认为是原因。其他因素，如病毒感染和遗传因素，尚未得到证实。

肖瘤医生-肺结节示意图 小刘医生-肺结节示意图

近年来认为本病与免疫反应有关。尤其是T细胞介导的免疫反应起着重要作用。在某些致病抗原的刺激下，病灶内的T细胞和巨噬细胞被激活。活化的t细胞释放大量单核细胞趋化因子和巨噬细胞移动抑制因子，使单核细胞聚集；活化的巨噬细胞释放白细胞介素-1，使T细胞分裂增殖。因此，T细胞单核细胞和巨噬细胞是早期病变的主要细胞。随着病情的发展，产生大量上皮样细胞，形成典型的结节性肉芽肿。在疾病的后期，成纤维细胞增殖，最终出现广泛的纤维化。

结节通常发生在皮内或皮下组织。主要改变为上皮样细胞浸润。上皮样细胞成群聚集，含少量巨细胞或无巨细胞，周围有少量淋巴细胞，但无干酪样坏死发生。纤维素坏死偶尔发生在细胞群的中心。结缔组织在上皮样细胞群周围增生，网状纤维通过嗜银染色包围并穿过上皮样细胞群。

在细胞群中可以看到小血管。这些病灶可见巨细胞，偶可见索曼小体或星状小体。索曼小体呈椭圆形或圆形，有钙化。因为含有钙，所以被染成深蓝色。星状小体用磷钨酸苏木精染色，中心为褐红色，星芒为蓝色。这些小体也可以在其他肉芽肿中看到，如肺结核和麻风病，并且不是结节病独有的。结节病肉芽肿消退后，上皮样细胞逐渐消失，导致纤维化。