对于整个医学界来说，药王修乐美的名字可以说是默默无闻。它是世界上最畅销的药物，也是医学史上第二畅销的药物。王耀于2002年12月31日首次获得美国FDA批准，成为全球首个获准上市的抗肿瘤坏死因子-α全人类单克隆抗体。
药王，药王，为什么是王？
自2002年上市以来，自学的美乐销量猛增，至今累计销售额近1500亿美元。然而，秀美乐自2003年以来持续增长的销售额在2019年结束。2019年全球销售额达191.7亿美元，同比下降3.8%。
虽然在美国，但秀美乐今年一季度净收入为37亿美元，较去年同期增长13.7%。但在美国以外的其他地区，秀美乐净收入为10亿美元，同比下降14.9%，艾伯维将这一下降归因于生物仿制药的竞争。
虽然俗话说铁匠需要靠自己努力，但铁匠ABB VIE也采取了两手抓的积极策略，以稳固秀美乐的皇冠。
一方面，肱骨的适应症不断扩大。目前，Humeral已在全球范围内获批包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病等多种自身免疫性疾病在内的17种适应症，其中大部分是具有大量临床需求的慢性疾病。
对方积极建立秀美乐专利保护堡垒，实现专利常青。通过不断获得同一产品不同功能的专利，延长专利保护期，扩大市场垄断。
艾伯维围绕秀美乐的专利保护颇具争议和传奇色彩。然而，它却成功地将秀美乐打造成了常青的摇钱树。
今天，边肖和大家一起聊聊药王修·乐美和他的386项专利。
从26年前的第一个专利开始
秀美乐最初是由著名化学制药公司巴斯夫旗下的诺埃尔制药和英国剑桥的抗体技术公司CAT于1993年合作开发的。卡特彼勒公司于1994年完成了修美乐的第一项专利。
秀美乐ⅱ期临床试验对风样疾病患者有较好的疗效。此时巴斯夫对医药行业并不熟悉，也不打算继续开发新药，建立营销渠道，于是就退出了，这恰好造成了雅培的药品短缺。因此，在2000年，卡特彼勒将其所有制药业务以69亿美元的价格出售给雅培。
接下来的故事是雅培拼了老命在三年内完成后续临床和市场申报。秀美乐于2002年12月首次获得FDA批准。2013年，雅培拆分为两家独立公司，创立了艾伯维。
我看腻了抛弃儿子转正的戏码。我在这里只想问一下巴斯夫的心理阴影区。
过度专利
从1994年第一次申请专利到2018年，秀美乐在美国、欧洲和日本申请了386项专利。
即使是不精通专利的人也知道，要获得专利，就要求发明必须新颖，具有实用价值。那么，问题是，这386项与秀美乐相关的专利真的可信吗？
可以理解的是，在获得监管部门批准之前申请专利将刺激研发新药的投资。但以Humerlo在美国申请的247项相关专利为例，89%的专利是Humerlo上市后申请的。2014年第一项专利到期后，将近一半的美国专利是由艾伯维提交的。原因不言而喻。
截至目前，在秀美乐向欧洲和日本专利局提交的专利申请总数分别为76件和63件。与美国相比，从欧洲专利局的数据可以清楚地看到，2002年后，阿尔贝维尔的许多专利申请本可以显著扩大其垄断地位，但这条路在欧洲显然没有那么容易，在欧洲，专利要么被撤回，要么在审查期间被拒绝，要么在专利后被撤销。
2018年，秀美乐在欧洲失去了专利保护，当时至少有6种生物相似药物获准上市。失去专利光环的Humerlo在欧洲的销售市场也在萎缩。
在美国，秀美乐2020年第一季度净收入为37亿美元，同比增长13.7%。但在美国以外的其他地区，秀美乐净收入为10亿美元，同比下降14.9%。
然而，这种创造性地使用专利的方式导致hummel等药物的专利申请过多，不仅给美国的公共医疗预算带来巨大压力，也损害了全国个人和家庭的健康和经济福利。
定价过高
2012年至2016年的五年间，美国纳税人通过国家养老医疗保险制度和医疗补助计划，共花费92亿美元用于修复美乐，总支出增长266%。
2016年，秀美乐在美国的销售额总计103亿美元，其中31%来自国家养老医疗保险制度和医疗补助计划。与前一年相比，2016年仅医疗补助在秀美乐上的年度总支出就翻了一番，超过10亿美元，从而使秀美乐成为今年第二贵的单品。
这一巨额公共支出在很大程度上归功于艾伯维推出的非常规涨价策略。短短四年时间，秀美乐人均医疗补助年度支出从2012年的1.6万美元增长到2016年的近3.3万美元，增长了一倍多。这种上升趋势一直在持续。“专利太多”“定价太高”进一步推高了秀美乐2016-2018年的价格24%。
单药价格高不仅仅是保险赔偿金额的问题，更是普通人无力支付药费的问题。过高的药品价格限制了医疗系统向有需要的人提供救命药物的能力，从而影响了所有美国人的权益。
AbbVie的未付卡
第一张牌是价格战。2018年，秀美乐在欧洲失去专利保护。艾伯维急于抵制生物相似药物的竞争，其价格已降低约89%。据报道，这导致生物仿制药的竞争对手重新考虑彻底进入市场。
但秀美乐2019年的年终财报显示，生物仿制药的欧洲竞争对手已经占据了相当大的市场份额，并持续增长。
价格战自然不是长久之计，所以艾伯维的第二张牌就是秀美乐的“兄弟姐妹”。
Humeral在美国的专利将在2023年到期，届时至少会有9种生物相似药进入美国市场，因此可以预见Humeral的销量将会大幅下降。不过，艾伯维以下两款产品取得了显著成效，希望缓解生物仿制药对其重磅产品竞争的影响。
2019年5月推出的治疗银屑病的Skyrizi，一推出就迅速开始增加销量。该产品当年全球净收入为3.55亿美元。同年8月上市的类风湿关节炎药物Rinvoq，截至2019年12月的净收入为4700万美元。
艾伯维预测，2020年这两种药物的总销售额将达到17亿美元。参考2020年第一季度这两种药物的表现，这不是一个白痴梦。在刚刚结束的这个季度，Skyrizi的净销售额为3亿美元，Rinvoq的净收入为8600万美元。艾伯维董事长兼首席执行官冈萨雷斯表示:“Skyrizi在全球范围内赚了3亿美元，大大超出了我们的预期。" Rinvoq在类风湿性关节炎领域也表现出很高的水平."
狂热背后的深层思考
药神还是药王，我们承认如果能抓到老鼠，那就是治愈老鼠的良药。前期投入高的药企为了拓展版图，夯实自己心爱药物的基础，做了哪些事情，似乎并没有太大的过错。
中国的经济发展决定了中国的医疗保险制度很难在“保基本”的基本原则基础上，独立担当罕见病患者的“药神”。但是，我们的医疗体系会如何权衡治疗类风湿关节炎等常见免疫疾病的“高价”药物，比如秀美乐？未来会不会有更多元化的医疗保险制度，帮助我们解决可能面临的艰难抉择？
让我们拭目以待，时间总会带来答案。
