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2021年7月21日，蓝鸟生物宣布，欧盟委员会已授予其市场许可，以管理基因疗法Skysona，用于治疗18岁以下患有早期大脑肾上腺脑白质营养不良ABCD1基因突变的患者。这些患者无法获得匹配的造血干细胞移植供体。根据新闻稿，Skysona是第一个获得欧盟批准的治疗CALD的基因疗法。此前的实验证明，Skysona在改善患者生存结局和保留神经功能方面有持久的效果，最长随访时间近7年。
肾上腺脑白质营养不良是一种罕见的X染色体连锁代谢性疾病，主要影响男性。据估计，全球每21，000名男性新生儿中就有一名被诊断为CALD。该病由ABCD1基因突变引起，影响ALD蛋白的产生，进而导致极长链脂肪酸的毒性蓄积，主要存在于肾上腺、脑和脊髓白质。大约40%的ALD男孩会发展成CALD，也就是最严重的ALD。CALD病是一种罕见的神经退行性疾病，通常发生在儿童时期，可迅速导致进行性和不可逆的神经功能丧失和死亡。
此前，CALD患者唯一可用的治疗选择是接受异基因造血干细胞移植。然而，据估计，超过80%的CALD患者兄弟姐妹没有匹配的捐赠者。Skysona利用慢病毒-D慢病毒载体，在体外将ABCD1基因的功能性拷贝导入患者自身造血干细胞，然后返回患者体内产生ALD蛋白，从而促进VLCFAs的分解。Skysona的治疗效果有望终身有效。治疗目标是防止CALD进展，尽可能保留神经功能，包括患者的运动功能和沟通能力。
▲ Skyona的临床发展计划
该批准基于关键阶段2/3 ALD-102测试结果。本试验的主要疗效终点是无主要功能障碍的生存，90%的患者在第24个月达到无MFD的生存终点，大多数患者的神经功能得以维持。此外，第三阶段的ALD-104测试也在进行中。所有完成ALD-102和未来完成ALD-104的患者将被纳入一项名为LTF-304的长期随访研究。
在长期随访中，斯凯索纳对无MFD生存表现出持久的影响。大多数患者在最后一次随访中存活并保持无MFD，中位随访时间为3.2年。
图片来源:123RF
在安全性方面，临床试验中观察到的不良反应包括病毒性膀胱炎、全血细胞减少和呕吐。到目前为止，还没有移植物抗宿主病、移植失败或排斥或移植相关死亡的报告。虽然还没有关于与Skysona相关的慢病毒载体介导的肿瘤发生的报道，但是在Skysona治疗后存在恶性肿瘤的潜在风险。
蓝鸟生物目前正在按计划于2021年年中向FDA提交生物产品许可申请。
蓝鸟生物严重遗传疾病总裁安德鲁·奥本尚说:“蓝鸟生物成立时的使命之一是开发一种在基因水平上治疗CALD的方法。Skysona是欧盟批准的第一个针对CALD患者的一次性基因疗法。今天的批准标志着我们20多年研发工作的一个重要里程碑。”
参考文献:
蓝鸟生物获得欧共体批准，对18岁以下的早期肾上腺脑白质营养不良患者进行SKYSONA基因治疗，无需成熟的同胞供体。检索日期:2021年7月21日，来自https://investor . bluebodbio . com/news-releases/news-release-details/bluebodio-receive-EC-approval-skysonatm-elivaldogene
注:本文旨在介绍医学健康的研究进展，不推荐治疗方案。如需治疗方案指导，请到正规医院就诊。
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