IBD专家教你识别溃疡性结肠炎患者谁受益最大。
溃疡性结肠炎是一种慢性进行性炎症性肠病。目前，UC在世界范围内的发病率和患病率正在逐渐上升。许多患者对现有治疗没有反应或耐受。
2020年3月，作为在全球“头对头”研究中击败抗TNF药物的“明星单克隆抗体”，维迪利珠单抗获准在中国大陆上市。作为一种具有全新作用机制的生物制剂，维迪利珠单抗已成为治疗UC和克罗恩病的新武器。
为帮助临床医生更好地了解“新武器”的作用机制和临床数据，找到更多从“新武器”中获益的UC患者，特邀请河北医科大学第二医院东院张晓兰教授、山东中医药大学第二附属医院蒋学良教授、北京协和医院李越教授，共同探讨维地珠单抗如何治疗中重度UC患者，为消化科医生的临床决策提供指导。
图1:专家介绍
量身定制，寻找受益更多的溃疡性结肠炎患者
首先，蒋学良教授分享了“寻找获益更多的溃疡性结肠炎患者”的主题，并从维地单抗的作用机制、重新定义UC疾病的严重程度、探索维地单抗治疗获益最大的患者类型三个方面进行了详细介绍。
蒋学良教授指出，炎症性肠病的药物治疗主要集中在如何控制炎症，如抑制免疫细胞、细胞因子或炎症介质等。Videlizumab是一种抗α4β7整合素的人源化单克隆抗体，能特异性结合T淋巴细胞表面表达的α4β7整合素，阻断活化的α4β7整合素与其配体MAdCAM-1的结合，抑制T淋巴细胞向肠道炎症组织的迁移和转运，从而减轻肠道黏膜炎症。与其他生物制剂相比，维得利珠单抗是唯一的肠道选择性药物。
图2:吠陀珠单抗可以特异性阻断淋巴细胞向肠道炎症组织的迁移
接下来，姜教授介绍了UC严重度的定义标准。蒋教授表示，之前使用的TrueLove-Witts评分可以反映UC症状的几个关键指标，如大便症状、便血等。然而，TrueLove-Witts评分缺乏内镜检查的评价。目前临床常用的梅奥评分比trulove-Witts评分更完善、更全面，不仅评估症状，还评估内镜，增加了医生的整体评价。但是，梅奥得分可以更完美，提高。蒋教授认为，在临床实践中要全面评估UC的严重程度，需要考虑疾病对患者生活的影响、炎症的负担、病程的复杂程度和疾病的进展三个维度。
因此，IOIBD提出了一个新的标准和新的维度来定义UC的严重程度。组织成员选取了反映UC严重程度的13个最重要的特征，确定了这些特征对UC严重程度的重要性排序和权重比，从而定义了UC的总体严重程度指数。
那么哪些患者更有可能从vidrizumab的治疗中获益呢？临床研究数据给出了答案。
GEMINI 1是一项多中心、III期、随机、安慰剂对照试验，纳入了中度至重度活动性UC患者，以评估vidrizumab治疗UC患者的疗效和安全性。
结果表明，维地单抗能有效诱导和维持UC患者的反应、缓解和黏膜愈合，且病史短、无抗TNF和免疫抑制剂失效的UC患者疗效较好。
图3:维利珠单抗可有效诱导和维持UC患者的临床反应和缓解
图4: Vidlizumab可有效诱导和维持UC患者的粘膜愈合
图5:病史短、无抗TNF及免疫抑制剂失效的UC患者疗效较好
蒋教授表示，目前UC患者的治疗应根据患者的病情进行整体评估，选择最合适的治疗方法。这也反映在2019年《ACG成人指南》中。对于中重度活动性UC的管理，2019年《ACG成人指南》弱化了传统的“爬梯”观念，不建议在生物制剂之前进行激素治疗。
综上所述，症状和生活质量受损严重，整体疾病严重程度中等，但尚未达到重度和爆发性UC的患者，还是接受维地单抗比较好。
最后，姜教授总结出适合维地单抗治疗的患者临床表现为:病史短；从未使用过抗肿瘤坏死因子药物；非急性重症住院患者。
从临床试验到真实世界的研究:vidrizumab的比较数据
随后，李越教授介绍了维地珠单抗在中重度UC疾病控制中的对比临床研究数据。
首先，李越教授向我们介绍了大学代表队试验的研究成果。本研究纳入了769例UC诊断≥3个月、中重度UC、有直肠近端受累证据、既往未使用过抗TNF药物或既往抗TNF药物失败的患者，旨在评价维地单抗和阿达木单抗治疗中重度UC患者的疗效和安全性。
结果显示，治疗第52周，维地珠单抗组的临床缓解率明显高于阿达木单抗组，此外，治疗第52周黏膜愈合率明显优于阿达木单抗组，分别为39.7%和27.7%。在次要终点和进一步的前瞻性探索方面，维地珠单抗治疗中重度UC的表现优异，因此其临床应用更值得我们期待。"
接下来，李越教授分享了维替利珠单抗进化研究的真实数据。本研究共纳入了来自37个IBD中心的572名UC患者，比较了vidrizumab和抗TNF药物在使用生物制剂的新治疗UC患者中的疗效和安全性。
李越教授指出，vidrizumab的一线使用是否会影响二线抗TNF药物治疗是一个临床广泛关注的问题。
EVOVLE研究显示，使用抗TNF药物作为二线治疗的患者在使用维地单抗后，与使用抗TNF药物作为一线治疗的患者在治疗3个月和6个月后，临床反应、临床缓解和持续治疗率无显著差异。这项研究的结果支持使用vidrizumab作为UC患者一线治疗的生物制剂。
图9:在9:UC患者中一线使用vidrizumab不影响二线抗TNF药物诱导治疗
图10:UC患者一线使用维地单抗不影响二线抗TNF药物的维持治疗
问题解答
会议最后，几位教授回答了现场医生关于UC管理和生物制剂应用的问题。
溃疡性结肠炎疾病缓解期还是急性期使用保留灌肠？李越教授表示，临床上大多数患者都可以使用保留灌肠治疗，但疾病急性期是否使用保留灌肠与患者的接受程度和保留时间密切相关。如果不能保留灌肠，部分重症急性期患者的灌肠效果会大大降低。蒋学良教授还补充说，是否使用保留灌肠的前提是灌肠能否保留；其次，保留灌肠的治疗效果与夜间排便的次数和时间、灌肠速度、温度、插入深度和药物选择有关。
关于UC的精准治疗，蒋学良教授表示，UC的治疗经历了两大变化:激素治疗和抗TNF治疗。但长期使用非选择性生物制剂仍有一定的局限性，精准治疗将是未来UC治疗非常重要的发展方向。在这方面，维德利祖玛做了很好的探索。
最后，大会主席张晓兰教授做了总结，指出维地单抗是目前唯一的肠道选择性生物制剂，主要适用于有一定炎性负荷、肠道病变有限的UC患者和中重度UC患者的一线治疗，其中病史较短且无抗TNF和免疫抑制剂失效的UC患者疗效较好。
几位教授根据自己的临床经验和最新的研究成果，在本次直播中为我们分享了他们独特的观点。在场的医生都很活跃，也很赚钱，期待更多精彩的内容。
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