第61届美国血液学会年会 美国血液学会第61届年会
2019年12月7-10日，第61届美国血液学年会在佛罗里达州奥兰多隆重举行。一年一度的ASH年会是全球血液学领域最全面的国际盛会，是全球数百个国家数万名血液学专家了解该领域最新动态、交流学习的盛大平台。
第一个治疗多发性骨髓瘤的CD38单克隆抗体一经用于皮下注射，就受到广泛关注，在本届ASH年会上宣布了许多进展。此次，中华医学会血液学分会第十一届委员会主任委员吴德沛教授受邀对这些亮点进行点评。以下是详细信息:
哥伦比亚广播公司研究
随访更新:皮珠单抗皮下注射治疗多发性骨髓瘤疗效相同，IRR较低，满意度较高
COLUMBA研究是一项随机、开放、非劣效III期试验，评估了达瑞妥珠单抗皮下注射和静脉注射治疗复发难治性多发性骨髓瘤患者的疗效、药代动力学和安全性。选定的患者至少接受了3种或3种以上的治疗。本次会议公布了本研究的进一步随访数据。
中位随访13.8个月后，DARA SC组疗效不逊于DARA IV组，且患者缓解深度随随访时间延长而增加。值得一提的是，在安全性方面，DARA SC组输液相关反应发生率明显低于DARA IV组，同时输液时间明显缩短，治疗负担进一步减轻，患者满意度更高。
图1 随访时间延长，缓解深度提高 图1随访时间延长，缓解深度改善
多发性骨髓瘤患者适用固定剂量的达乐妥珠单抗皮下注射，无需根据体重调整剂量
会议还公布了COLUMBA研究的亚组分析结果，重点评价了DARA SC和DARA IV后不同体重患者的药代动力学数据，及其与临床疗效和安全性的关系。
在本研究中，分别分析了DARA SC组第三疗程第一天的预测谷浓度，以评估协变量对药物暴露的影响。结果表明，所有协变量与预测的C3D1谷浓度均无临床相关性，各权重亚组结果一致。
结果显示，在≤65公斤的患者中，DARA SC组的平均谷浓度比DARA IV组高60%，在> 85公斤的患者中，SC组的平均谷浓度比DARA IV组低12%，但DARA SC组和DARA IV组在所有体重亚组中的ORR无显著差异，这表明达瑞妥珠单抗的暴露与临床缓解率之间无显著相关性。暴露-反应分析还显示，DARA SC组缓解和未缓解患者的C3D1谷浓度较高。
同样，该研究没有发现daretumab暴露与安全性终点之间的相关性。例如，在体重较低的患者中，DARA SC组的谷浓度高于DARA IV组，但两组≥3级不良反应和严重不良反应的发生率相似。
图2 在各个体重亚组中，达雷妥尤单抗暴露量与临床缓解率无明显相关性 图2在每个体重亚组中，daretumab暴露与临床缓解率之间没有显著相关性
综上所述，COLUMBA研究表明，DARA SC和DARA IV具有相似的疗效，并且在所有体重亚组中都有足够的暴露，并且暴露与疗效和安全性终点之间没有相关性。以上结果表明，DARA SC的固定剂量适用于所有体重的RRMM患者，无需根据体重调整DARA SC的剂量。
昴宿星研究
皮妥珠单抗皮下注射联合标准治疗方案治疗多发性骨髓瘤安全有效
昴宿星研究是一项开放、多中心的II期研究，评估DARA SC联合标准治疗方案对多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。经过更长时间的跟踪，本次会议公布了最新结果:
图3 PLEIAEDS研究各组缓解率 图3 PLEIAEDS研究各组的缓解率
DARA SC给药的中位时间为5min，各组的ORR和安全性与之前DARA SC联合标准治疗方案的研究相似。在COLUMBA研究中，IRR的发生率与darasc单药一致，但明显低于daraviv。
本研究结果表明，DARA SC联合方案和DARA IV联合方案疗效和安全性相似，但IRR发生率显著降低，给药时间显著缩短。
专家意见
Daretomium单克隆抗体是第一个被批准用于治疗多发性骨髓瘤的单克隆抗体，其静脉制剂单独或联合标准治疗方案已广泛应用于NDMM和RRMM患者。但目前达累托珠单抗输注时间长，可能会影响患者的依从性。皮妥珠单抗皮下注射只需5分钟即可达到与静脉输液相同的治疗效果，有效解决了上述问题。本次ASH大会上COLUMBA研究和PLEIADES研究的最新随访数据为皮下注射daretotuzumab的长期疗效和安全性提供了有力证据。
同时，COLUMBA研究的体重亚组分析显示，使用1800mg DARA SC后，各体重亚组观察到的疗效和安全性与总人群相似且一致，因此无需根据体重调整daretumab皮下注射剂量。与静脉注射制剂相比，皮下注射制剂不仅能带来更低的IRR发生率和更高的患者满意度，还能减轻医护人员的负担，提高临床科室的资源利用率。非常期待皮下注射达乐妥珠单抗能尽快为多发性骨髓瘤患者带来新的治疗选择。
评论嘉宾
吴德沛 教授 吴德沛教授
主任医师，教授，博士生导师
东吴大学第一附属医院血液科主任
东吴大学第一附属医院内科主任
江苏省血液病研究所副所长，苏州大学造血干细胞移植研究所所长
中华医学会血液学分会第十一届委员会主任委员
中国医师协会血液科副理事长
CPPCC全国委员会成员
参考文献:
复发或难治性多发性骨髓瘤患者皮下Versas腔内给药的随机、开放标签、非劣效、3期研究:Columba更新。萨阿德·乌斯曼尼等，2019ASH:口头和海报摘要1865。
复发或难治性多发性骨髓瘤患者皮下注射Versas腔内给药的随机、开放标签、非劣效性3期研究:Columba体重亚组分析。玛丽亚-维多利亚·马特奥斯等，2019ASH:口头和海报摘要1906。
复发或难治性多发性骨髓瘤患者的皮妥珠单抗皮下给药:群体药理学和暴露-反应分析罗等. 2019 ash:口述与海报摘要3151。
多发性骨髓瘤患者皮下注射达雷他赛加标准治疗方案:昴宿星研究更新。ajaichari等，2019 ash:口头和海报摘要3152。
