单位:南昌大学第二附属医院检验科
2021年5月22日13时07分，共和国勋章获得者、中国工程院院士袁隆平在长沙因多器官衰竭去世，享年91岁。
突如其来的消息让很多人难以接受:一向坚韧健康的袁隆平院士，为何突然去医院，病重去世？
骨科医生称之为“人生最后一次骨折”的部位是臀部和臀部近端。一旦这部分老年人骨折，一年后的存活率只有50%左右。也就是说，大约有一半的老年人会在髋部和髋部近端骨折一年后永远离开我们。
人生最后一次骨折，也叫“老年人的濒死骨折”，那是什么呢？
一、什么是“濒死骨折”？
指股骨近端骨折，包括股骨颈骨折和股骨粗隆间骨折。股骨近端骨折后，老年人绝对需要卧床，导致三重卧床，即褥疮、肺炎和泌尿系统感染。严重者可发生下肢深静脉血栓。如果不能及时控制这些症状，最终会出现多器官功能衰竭，直接威胁患者的生命。
图1股骨骨折
随着年龄的增长，老年人的身体机能各方面都在下降。骨质流失导致骨质疏松，骨强度下降，股骨颈脆弱，髋关节周围肌肉萎缩，固定股骨颈的肌肉力量不足。这些原因导致轻微扭转或摔倒，会导致股骨近端骨折。那么哪些检测指标可以反映骨质疏松或骨代谢呢？
骨骼在体内不是静止的，而是处于一种动态的平衡状态，由吸收旧骨的破骨细胞和生成等量新骨的成骨细胞来代替，完成骨转化，即骨形成和骨吸收的动态平衡，青少年骨形成>骨吸收，老年人骨吸收>骨形成。相应地，也有反映骨吸收和骨形成的测试指标。
骨形成标志物包括骨源性碱性磷酸酶、骨钙素、I型前胶原C端前肽/N端前肽和骨保护素。骨吸收标志物主要包括抗酒石酸酸性磷酸酶、I型胶原交联C端肽和I型胶原交联N端肽。在骨吸收和骨形成过程中，与钙磷代谢相关的物质也可用于评估骨代谢，包括甲状旁腺激素、降钙素和维生素D32D3。
表1骨代谢相关指标分类
第二，骨骼形成的迹象
骨源性碱性磷酸酶:骨碱性磷酸酶是成骨细胞的表型标志之一，可以直接反映成骨细胞的活性或功能。成骨细胞是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。所有转化率高的代谢性骨病都会有BALP增高，如畸形性骨炎、原发性和继发性甲状旁腺功能亢进、甲亢、转化率高的骨质疏松、佝偻病、佝偻病、骨转移等。
骨钙素:一种由非增殖性成骨细胞合成和分泌的特异性非胶原骨基质蛋白。骨钙素是骨基质矿化的必需物质。当骨吸收和骨溶解时，可以释放沉积在骨基质中的BGP片段，如游离的1-羧基谷氨酸。血液中这种多肽的含量表明骨吸收的变化。是反映骨形成的特异性生化指标，能维持骨的正常矿化率。临床上，血清骨钙素水平与成骨功能的改变有关。
I型前胶原C端前肽/N端前肽:I型胶原是人体最丰富的胶原类型，也是矿化骨中唯一的胶原类型，其合成和分解代谢产物可以间接反映骨转化情况。ⅰ型胶原来源于一种较大的蛋白质，即ⅰ型前胶原。从前胶原中去除的羧基末端附加肽称为ⅰ型前胶原羧基末端肽，氨基末端附加肽称为ⅰ型前胶原氨基末端肽。
血清中PICP或PINP的含量反映了成骨细胞合成胶原的能力，可用于监测成骨细胞活力和骨形成的基本实验室指标。血液中的含量主要反映I型胶原的合成速率和骨转化情况，是新骨形成的特异性敏感指标。骨代谢疾病和肾功能不全患者血清总PINP升高。血清PICP在儿童发育期间、妊娠晚期、骨肿瘤、骨转移、畸形性骨炎、酒精性肝炎、绝经后妇女、肺纤维化和严重肝损害中升高。
骨保护素:主要作用是影响骨代谢，抑制破骨细胞生成，促进成熟破骨细胞凋亡。护骨素随年龄增长而增加，骨吸收代偿分泌增强。OPG水平低的人比OPG水平高的人有更高的骨折风险。绝经后妇女血清OPG水平随年龄增长而增加。
第三，骨骼吸收迹象
酒石酸磷酸酶是酸性磷酸酶的同工酶之一，主要存在于巨噬细胞、破骨细胞、戈谢细胞、红细胞、血小板、脾毛细胞和单核吞噬细胞中，在肺泡巨噬细胞和破骨细胞中含量丰富。在正常人血清中，TRACP以两种不同的糖基化形式存在，即TRACP-5a和TRACP-5b，其中TRACP-5a主要来自炎症巨噬细胞，TRACP-5b主要来自破骨细胞。TRACP-5b是一种特异且高度敏感的骨吸收指标。原发性甲状旁腺功能亢进、慢性肾功能不全、畸形性骨炎、肿瘤骨转移、高转换性骨质疏松症等出现TRACP增高，而甲状腺功能减退则出现降低。
I型胶原交联C端肽:骨有机质90%为I型胶原，I型胶原交联C端肽是应用最广泛的胶原降解标志物。ⅰ型胶原交联C端肽水平反映了破骨细胞的骨吸收活性，其升高程度与破骨细胞活性升高程度一致，是骨吸收的重要生化标志物。骨质疏松症、佩吉特病、多发性骨髓瘤和骨转移患者的血清CTX水平升高。CTX与骨吸收的程度有关，对抗骨吸收治疗反应迅速而敏感。检测血清CTX水平可以预测骨转换异常的严重程度，是临床评估骨转换相关疾病的重要参考指标。
ⅰ型胶原交联的N端肽，是肝脏胶原降解后尿液中稳定的终产物，是反映骨吸收的特异性敏感指标。NTX的新陈代谢几乎不受食物的影响。早晚尿NTX最能反映骨吸收。为了减少尿量和体型的影响，NTX结果应通过尿肌酐进行校正。NTX是尿液中骨溶解的稳定终产物，被认为是目前反映骨吸收最敏感、最特异的指标。临床上，骨质疏松、原发性甲状旁腺功能亢进、畸形性骨炎、甲状腺功能亢进、肿瘤骨转移和多发性骨髓瘤患者的NTX水平升高。
图2骨代谢
四、钙磷代谢相关标志物
甲状旁腺激素:由甲状旁腺的主要细胞合成和分泌。它与骨、肾等组织表面的受体结合，促进血钙水平升高，血磷水平降低。PTH可以精细调控骨合成和分解代谢，在成骨细胞和破骨细胞的分化、成熟和凋亡中发挥重要作用。PTH的分泌受多种因素调节，如维生素D、钙、磷、蛋白激酶、性腺类固醇等。高钙血症抑制PTH分泌，低钙血症上调PTH表达。活性维生素d可抑制PTH基因转录，减少PTH分泌。原发性甲状旁腺功能亢进症、异位甲状旁腺功能亢进症、继发于肾病的甲状旁腺功能亢进症和假性甲状旁腺功能低下症均可见PTH升高。甲状腺切除术引起的甲状腺功能减退、肾功能衰竭和甲状腺功能亢进引起的非甲状旁腺高钙血症均可见到PTH的降低。
降钙素是参与钙磷代谢调节的重要多肽激素。它由人体内的甲状腺滤泡细胞产生和分泌。主要生理功能是减少破骨细胞的数量，抑制破骨细胞的活性，减少骨吸收；抑制小肠对钙离子的吸收，降低体内血钙浓度，使血液中的游离钙沉积在骨组织中；抑制肾小管远端钙、磷的重吸收，增加尿钙排泄；还可以直接作用于人成骨细胞，刺激成骨细胞的增殖和分化。降钙素的主要靶细胞是破骨细胞，它通过与靶细胞膜上的降钙素受体特异性结合而发挥作用。
血液降钙素升高的常见原因；
甲状腺髓样癌，血降钙素水平明显升高；
异位肿瘤产生降钙素；
原发性甲亢可轻度加重；
降钙素在慢性肾脏病中可高达ng/l；
原发性甲状旁腺功能亢进；
肢端肥大症降钙素可轻度升高；
其他如恶性贫血、高钙血症、脑膜炎、胰腺炎等。，以及一些内分泌激素如胰高血糖素和胃泌素增加等。降钙素水平降低，见于重度甲亢和甲状腺切除术。
维生素D3:人体维生素D的来源有两种:内源性合成和外源性吸收。内源性合成是指大多数高等动物表皮中存在的7-脱氢胆固醇在阳光或紫外线的照射下，发生光化学反应生成维生素D3。外源性吸收是指通过摄入含有维生素D2或D3的饮食来补充人体内维生素D的含量。1，252D3能促进小肠黏膜细胞钙结合蛋白的合成，增加小肠黏膜对钙和磷的吸收。
在肾脏，1，252D3可增加近端肾小管对钙和磷的重吸收，提高血钙水平，增加骨密度。在骨组织中，生理剂量的1，252D3直接影响骨的矿物质代谢，促进骨基质的形成和类骨质的矿化。血清1，252D3水平可以反映体内活性维生素D的绝对含量，但其代谢快，半衰期短，体内储存量少。1，252D3是维生素D在人体内的主要储存形式，是反映维生素D代谢的重要指标，临床上一般通过监测血清1，252D3的含量来反映血液中维生素D3的水平。
图3钙和磷代谢的调节
通过以上指标可以评价骨代谢的程度，从而预防和评价疗效，减少骨质疏松的发生。良好的生活习惯也是预防骨质疏松的措施之一，包括多样化的饮食结构，包括谷类、土豆、蔬菜水果、畜禽、蛋类、牛奶、大豆坚果等食物，其中以谷类为主；适当的运动应该鼓励多种身体活动，包括有氧运动、肌肉强化和平衡训练活动。
需要注意的是，无论是户外活动还是居家活动，都要根据自己的健康水平来进行，身体活动的力度也要确定。尤其是减少久坐。然而，预防骨质疏松只是一个方面。老年人预防跌倒和危险事件更为重要。
