小橘子/文/地图
小橘子是我的老朋友,也是《穿越3》的主角之一。最近了解到她在微信官方账号开通了自己的“小橘子心理健康频道”,愿意致力于心理健康。我很高兴,特此推荐。
本文是小橙龚浩的开篇文章,对她13年来服用的各种药物进行了盘点。真诚坦率,所以转发。只是解释一下:精神疾病从病因到治疗方案差别很大。小橘子的亲身经历只能作为参考。读者朋友不要盲目抄袭。
第一篇文章本来是想写一篇医学史的,但是心血来潮,我决定写一篇药物体验。我是理工科的学生,非常尊重和敬畏科学,是坚定的唯物主义者。另外,经过多年,神农积累了很多经验,很想和有需要的朋友分享一下。虽然不具备普适性,但希望能给大家参考。
我这13年的用药是随着病程进展的,数量越来越多,种类越来越多,这和我最初的误诊,用药不规律,反复复发有关。我服用过的药物根据疗效分为抗抑郁药、抗焦虑药、抗癫痫药、抗精神病药和情绪稳定剂。我来一一展开。
兴奋剂
1.选择性5羟色胺再吸收抑制剂
就像声音要在空气中传递一样,我们的思想和情绪也要经过神经递质从电信号到化学信号的复杂转换,在神经元之间传递。血清素是一种广泛存在于大脑中的神经递质。偶然发现肺结核患者服药后变得快乐,证明药物改变了5-HT的浓度。SSRI抑制神经元前膜5-HT的再摄取,间接增加5-HT的浓度。
氟西汀
我带的进口版,商品名百优洁,用量20-40毫克,1988年上市。曾被称为“世纪之药”,因为它是继第一代单胺氧化酶抑制剂、第二代三环类药物之后的第三代新药鼻祖,具有跨时代意义。药效不一定更强,但由于选择性强,副作用小很多。
百优解是我感触最深的药,因为它是我服过的第一种精神类药物,它救过我好几次命。2007年,第一次抑郁症在绝望中爆发两个月后,我终于鼓足勇气走进了校医院。当时,是白友杰。
后来学药理学的时候,有一个观点我接受了。大致是服药初期5-HT浓度迅速升高,机体有“负反馈”机制,会减少5-HT的分泌,导致症状恶化。因为2周左右的反复刺激,细胞膜变得“脱敏”,开始正常分泌5-HT。当然,这只是医学界的猜测。
第一次发作就这样很快痊愈了,不知道如何感恩,如何珍惜就停药了。后来在没有药物支持的情况下,持续了半年,以为“开悟”了。现在看来,这种药物可能只是一种引子,可以触发体内的开关。有人把抗抑郁药引起的轻度躁狂称为双相ⅲ型,但我还是不确定自己是否属于这一类。
西酞普兰
进口版,产品名称西普妙,剂量20mg-40mg。其药理与百优解相同,但对5-HT的选择性更强,所以副作用更小。
这是抑郁症第四次爆发。熟悉的感觉席卷而来,判断是旧病复发。所以我跌跌撞撞地去了医院,仍然开出了最好的解决方案。然而,这个最好的解决方案没有以前的奇迹般的效果。第八天,我的焦虑变得更严重了,心脏扑通扑通地跳动。回想起来,如果我继续坚持下去,或许也能生效。但是医生坚持要换一种药物治疗,于是我开始服用西酞普兰。
如果你坚持副作用,你可能会感到困倦,大约需要10天才能见效。很快,就不会有生不如死的痛苦了。但是我不知道这种药是弱了还是我的情况越来越差了。从见效到完全恢复用了三个月,却没有重现最佳方案的神奇效果。当然,这不是一件坏事。相反,是罪魁祸首推了条件。
经过几次尝试,我意识到西酞普兰是一种温和的药物,因为长期服用百优解后失眠焦虑,所以必须加用氯硝西泮作为辅助。但很奇怪的是,服用西酞普兰不会引起焦虑,甚至睡觉也完全不需要稳定,副作用几乎察觉不到。也许正是因为如此,这种药才被极力推荐用于治疗老年人的抑郁症和失眠症。
艾司西酞普兰
西酞普兰的“姐妹”,西酞普兰分子由两种异构体组成,其中一种是S-西酞普兰,另一种是R-西酞普兰,两者互为镜像,但R-西酞普兰治疗无效。艾司西酞普兰是去除R-西酞普兰后的单一S-西酞普兰,相当于进一步纯化西酞普兰,又称“西酞普兰”
许多患者报告说艾司西酞普兰是温和的,具有极好的抗焦虑作用。但是,吃了这个药之后我的反应是什么?焦虑得坐立不安,喋喋不休,频繁地往厕所跑,伴随着恐慌,我迫不及待地把指甲抠进肉里。我分析的理由是什么?
如前所述,SSRI的原理是提高5-HT的浓度,但提高5-HT的浓度是不是效果好?我受一本精神药物药理学的书启发,书上说5-HT受体有14个亚型,主要靶点是5-HT1A和5-HT2A。激活1A是抗焦虑的,激活2A会引起焦虑。具体效果取决于个体对哪个受体更敏感,所以还是同一个词——尝试!
帕罗西汀
进口版,产品名称为Celeste,剂量为20mg-40mg,被称为SSRI“五朵金花”中最有效的一朵。服用帕罗西汀纯粹是出于不情愿。以抑郁、焦虑、绝望为主要症状,加上之前几次抗抑郁药对自己的神奇效果,让我相信抗抑郁药依然是最适合我的,但长期服用后,需要通过更换新品种来激发耐药性。
然而,这一次没有像预期的那样成功。虽然帕罗西汀自称是抗焦虑的小专家,我吃了,但我的焦虑变得更加险恶,我的爪子整天抓着我的心脏,有强迫和自残的倾向。而且一个非常明显的特点就是下午最重,晚上缓解,所以我很幸运的睡了个好觉。这可能是一种生理节律特征,在情感障碍中非常常见。所以,这种药吃了很短时间就放弃了。
2.选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂
影响情绪的三种主要神经递质是血清素、去甲肾上腺素和多巴胺。在SSRI的基础上,人们开发了可以同时重吸收NE的药物,包括本节要介绍的两种最具代表性的药物。因为它可以作用于双重受体,制药公司普遍声称SNRI具有更好的抗抑郁作用。然而,我的个人经历并非如此。医学领域的药理学研究也表明,NE重吸收很可能最终作用于5-HT。更糟糕的是,服用SNRI的双相患者可能更容易变得狂躁并循环,造成不良后果。
度洛西汀
进口版食品,商品名新百达,剂量60-90毫克。与百优捷同属于美国礼来药厂,不同的是新百达是双受体药,理论上越来越强。第n次莫名其妙地用抗抑郁药复发,得到了医生的许可。疗效非常确切,2周后立即好转,不仅缓解了,临床上也治愈了,有一种兴奋和轻率的感觉。
感觉这种药是百优解的升级版,或者说升级只是药企的一个推销词。副作用是便秘,会随着用药时间的增加逐渐缓解。新百达吃了快一年了,但一直没停,还是难逃春夏复发的魔咒。
这一次复发,也是迄今为止的最后一次复发,把我推向了永远毁灭的深渊。直接抑郁持续了近4年,抑郁剂已不能完全缓解症状,出现了身体、循环等许多前所未有的状况。现在看来,追求真理是一个如此艰难的过程,没有捷径可走。
文拉法辛
进口食品,商品名enose,75mg-225mg。尝试的理由和帕罗西汀一样。刚吃完对胃有刺激,但几天就能适应。实践表明,这种药有很好的抗抑郁作用,但会变成躁狂,循环不畅,引起焦虑,所以不适合双相情感障碍,至少不适合大剂量服用。
一位医生曾经告诉我不要害怕。我吃了300毫克。结果我吃了150mg就开始波动剧烈。当时有多夸张?有时候早上有一种恢复的感觉,下午四五点突然开始抑郁悲观,就像坐过山车一样,吃的抗抑郁药越多,这种现象就越明显。
所以到了后期,我逐渐意识到疾病的治疗要靠稳定剂,于是慢慢减少了文拉法辛。以前做梦也没想到现在能撤下主要的抗抑郁药,只能靠稳定剂维持。然而,目前的情况是否会持续下去还有待观察。
3.去甲肾上腺素和特定的血清素可以作为抗抑郁药
药理学比较复杂,这里就不详述了。我个人理解,NaSSA与SSRI和SNRI是一样的。前者采用“开源”的方式,后者采用“节流”的方式。最终目的是增加突触间隙5-HT和NE的浓度。
米氮平
进口食品,商品名remylon,剂量为15毫克。对我来说,抗抑郁的效果很快,但由于我是双相情感障碍,效果不稳定,导致焦虑。副作用明显,如嗜睡、肥胖等,与其抗组胺功效有关。服药后可以入睡,催眠效果甚至比地西泮更强。但是,梦很离奇,睡眠质量不好,第二天头脑不清楚。而且长期用于失眠,会有耐受性,助眠效果会逐渐减弱。我只停了一个月的药。我没有太多经验,但催眠和催肥给我留下了极其深刻的印象。
4.去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂
如前所述,5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺是大多数精神药物的作用靶点。既然有5-HT和NE的再摄取抑制剂,DA就不可或缺。
安非他明;丁氨苯丙酮
国内只能买到国产仿制药。听说国产药效果弱,就找了香港代购,从葛兰素史克药厂买了原装进口的安非他酮,剂量150-300毫克。
安非他明是学术界推荐的抗抑郁药,用于双相情感障碍,不容易转为躁狂。但是我没有感觉,正反效果也不清楚。后来完全停了,没有不良反应。简而言之,它对我来说是一种非常无味的药。根据其他患者的反映,使用后很少有明显的效果,基本都是无痛和心理安慰。
抗抑郁药物概述
除了安非他酮,其他抗抑郁药对我的作用都相当确切,药理也非常相似。如果是第一次服用,可以根据医生的建议选择基础的SSRI。如果复发似乎削弱了疗效,你可以用另一个来刺激它。我用这种方法提高了很多倍。但是,双相情感障碍真的不适合单独服用大剂量的抗抑郁药,或者一开始可能就有效。随着病程的发展,“钟摆效应”会越来越明显,抗抑郁药会促进状态的起伏,震荡会越来越强,间隔会越来越短。这个时候,就需要加入情绪稳定剂。
抗焦虑药物
1.苯二氮卓类
也就是常说的地西泮,对于失眠的朋友来说并不陌生。作用顺序为氯硝西泮>阿普唑仑>艾司唑仑>劳拉西泮。这些药物作用的神经递质是γ-氨基丁酸,γ-氨基丁酸是一种抑制性的神经递质,可以使身体平稳运行,防止身体失控。
关于这种药,误解很深,什么瘾,戒不掉,简直是臭名昭著,传播得跟毒品一样可怕。首先,我想解释一下“依赖”和“上瘾”的概念。依赖意味着你需要它,没有它你无法正常生活,就像人依赖空气和食物一样。上瘾是指你尝试后会不择手段地去获取,而且量越来越大,比如毒品。
那我们来看看我的芒硝消耗量:第一次是和百优洁一起吃的,第二天就头晕,很快就习惯了,因为不想吃太多药,就赶紧停了。然而,随着病情的发展,后者成了我药物清单上的常客。
前面说了,在疾病后期吃百优解、新百达会出现焦虑失眠的情况。抑郁症可以忍受,但焦虑直接导致人崩溃,芒硝的抗焦虑效果立竿见影。所以我经常在最痛苦的时候用芒硝进行急救。我断断续续吃了几年芒硝,剂量0.5mg,与抗抑郁药联合服用。令人不解的是,由于换季和停止使用芒硝,这种疾病后来又多次复发。
那么,我复发是因为我对芒硝上瘾了吗?我不这么认为。其实芒硝也是一种抗癫痫药,有改善GABA的作用。正是这种神经递质在稳定情绪中起着至关重要的作用。所以我大胆猜测芒硝对我起到了情绪稳定器的作用。我的反复复发是双相情感障碍的典型表现。芒硝可以防止这种复发,但当我停止它时,我就失去了这种保护。所以,我更依赖芒硝而不是它。
你所依赖的东西通常有替代品,只要它也能满足你的需求。后面会提到,服用了经典的情绪稳定剂碳酸锂后,我的病情有了很大的改善,所以我尝试了好几年停止服用芒硝。结果只花了2个星期就告别了以前的朋友,没有任何退缩反应,状态也没有波动。一位患者曾开玩笑说,芒硝的药与其被丑化,不如获得诺贝尔医学奖!说实话,我也很感谢这些背负骂名的医学发明,拯救了我们这么多难以承受的痛苦。
2,5-HT1A激动剂
丁螺环酮
我在国内只买国产的,吃的叫一手书。如前所述,5-HT有14个亚型,并不是所有的亚型都能起到抗抑郁和抗焦虑的作用,而5-HT1A已经被普遍证明具有确切的抗焦虑作用,丁螺环酮的靶点就是它。
个人认为,吃这种药一点效果都没有。我也调查过一些患者,普遍反映丁螺环酮根本无法和苯二氮类竞争,对自己的作用很弱。还有这种药的“升级版”,叫坦度螺酮,现在医生用的比较多。不知道效果会不会显著。
镇痫的
说到癫痫,大家肯定都害怕。脑海里有一幅口吐白沫抽搐的画面。怎么会和情绪病有关?遗憾的是,目前医学界尚无定论,但治疗癫痫的药物在临床上显示出情绪稳定的确切效果。我个人猜测癫痫与双相情感障碍和神经元异常放电有关,药物的作用机制一般是阻断电压钠/钙通道,增加GABA浓度。γ-氨基丁酸?是的,它是苯二氮卓类药物在抗焦虑方面的靶点,所以这也解释了为什么抗癫痫药物也能在一定程度上抗焦虑。
拉莫三嗪
进口版,力比通,剂量100-200毫克。算起来,应该是我这些年服用时间最长的药,是比较新的抗癫痫药。除了少数人,没有明显的副作用。
2010年回来,在医生的建议下开始服用。当时医生说我反复复发不是单纯的抑郁症,而是一种循环性的情感障碍。为了降低复发概率,最好把情绪稳定剂和抗抑郁药结合起来,所以我开了拉莫三嗪。当时同时服用西酞普兰和拉莫三嗪,稳定了一年多。后来为了怀孕,停用拉莫三嗪导致复发。
我认为拉莫三嗪有很强的双相控制能力。有一个老病人,是一个双极性病人,循环非常快。他吃抗抑郁药的时候会换相,很狂躁,然后慢慢会抑郁,只能躺在床上什么都不做。这个规律服用莫拉后可以很快打破,但和我过去一样,他不珍惜药物的效果,总想停药自己调整,所以反复复发,最终变成难治性双相。毒品在不断变化,他曾多次遭受电击和酷刑。现在他的用药和我的基本一样,生活质量也不差。
丙戊酸钠
进口版,金,剂量500-1000毫克。众所周知的抗癫痫药物也是医生为双相情感障碍患者开出的稳定剂。这种药对女性患者不太友好,主要是对妇科影响大,会导致多囊卵巢,影响月经、脱发、体重增加、胎儿致畸等。幸运的是,这些副作用基本上没有发生在我身上。
丙戊酸钠和氯硝西泮有共同点,也能增加GABA浓度。所以吃了药之后,感觉抗焦虑的效果真的太强了,内心平静到没有波澜,但是感觉自己的活力有些被压抑,整个人从焦虑恐慌过渡到了轻度抑郁的稳定状态。后来,我放弃了药物,因为我无法控制自己的情绪。
很容易犯困、饿或者感觉很明显。事实上,此时由于病情迁延,药物种类繁多,很难区分症状和副作用。比如嗜睡是重度抑郁症的核心症状,那么如何判断服药后嗜睡是症状还是副作用呢?这也是很多患者和我反映的一个大问题。我建议你这个时候不要太担心这个,坚持服药一段时间。首先,副作用会慢慢被耐受。第二,有了效果,情绪会有所改善,身体的紊乱一般会消除。
抗精神分裂症药物
精神分裂症和情感障碍有不同的表现,但并不是完全没有关系。许多双相情感障碍伴有幻觉和偏执等症状。抗精子药物的主要靶点是多巴胺,这意味着精神分裂症高度怀疑与DA过量有关,因此与DA受体结合并阻断其浓度。目前最常用的第二代非典型抗精神病药被称为非典型,因为它们不仅阻断DA,还拮抗5-HT2A,具有抗抑郁、抗焦虑的作用。
止呕灵
本来是止吐药,后来发现对精神分裂症的阴性症状也有效果,称为药物电休克。因为我病重的时候干呕的很厉害,医生开了缓解症状的药。吃药的感觉是有一定的止呕作用,但是改善情绪的效果不确切,可选。后来很快就停了,没有停药的不良反应。
利培酮
我尝试的第一种抗精子药物,最初听说可以提高效率。有个病人服药很久没有恢复,加了少量利培酮马上见效,所以我也去医生开了一些。
结果情绪无明显改善,但对妇科影响较大。一些精神分裂症药物在调节DA受体时,会间接影响女性的关键激素催乳素,并产生相应的副作用。我的主要表现是闭经,所以果断放弃了这种药物,因为没有得到预期的效果。
顺便说一句,5-HT2A受体的超敏反应和艾司西酞普兰对5-HT的强烈刺激,导致了一周的直接严重抑郁和恐慌,这基本上是有史以来最痛苦的一次。所以试剂要谨慎服用,最好一次加减一种药。
喹硫平
进口食品,商品名思瑞康,用量25-250毫克。名闻遐迩,深受医生喜爱,其抗组胺功效使其在帮助睡眠方面与米氮平相似,因此常被用于失眠患者。
这种药物的独特之处在于其剂量窗口为6.25mg-800mg,跨度很大。基本上,失眠、焦虑、抑郁常用50mg以下,双相情感障碍常用100mg-300mg作为稳定剂,精神分裂症常用400mg以上作为传统治疗。当然,我见过医生给双相患者开大剂量超过600mg的喹硫平。
第一次只吃了6.5mg,马上就放下了。后来我渐渐的忍了,就没那么困了。但是吃了200mg就更焦虑害怕了,睡不着,就停用了。但是这个时候用药很不规律,我不能断定是喹硫平的作用。很多双相障碍患者长期服用喹硫平200-300mg,效果比较理想,所以要看个人反应。
阿立哌唑;阿立哌唑
进口版,商品名:失用症,剂量:2.5mg-10mg。这是一种比较新的抗精子药物,被称为第二代抗精子药物,因为它是DA和5-HT受体的部分激动剂。所谓部分,可以理解为一种平衡,“多退少补”。
阿立哌唑是我现在还在吃的药,量很少。服药感受:有一定的抗抑郁、抗焦虑作用。刚服用后,焦虑带来的痛苦减轻了,心情也改善了。但是对我来说有一个副作用就是长胖了,因为吃了一个月就长了将近10斤,父母说我长胖了很多。
后来我学习了抗精药的药理。其实大部分都对身体的糖代谢能力有影响,容易引起肥胖、糖尿病、高血脂等。果然,从那以后,我的血脂指数开始偏高。但是,为了功效,这种牺牲是值得的。另外,好消息是我靠“切糖疗法”,半年来瘦了20多公斤,影响了我的糖代谢,所以我会通过少吃糖来反击。
情绪稳定器
这里列举的都是针对性和准确性较高的情绪稳定剂,但实际上,临床上常用的情绪稳定剂还包括前面提到的抗癫痫药和抗精神病药
碳酸锂
大自然的礼物。
它广泛存在于自然界,无需人工合成。就是这样一种不起眼又便宜的物质,被发现可以有效治疗双相情感障碍,显著降低自杀风险!其药理非常复杂,可能与离子交换平衡神经递质的第二信使有关,但至今未能确切解释。
那是2018年,从2015年旧病复发到现在,我已经抑郁三年多了。路的尽头我已经死了,所以我准备为母亲实施电疗,以此来打消自杀的念头。在此之前,我计划尝试最终的药物方案,即双相的王牌药物碳酸锂。当时上海有双相领域最权威的医生。他没有给新病人挂号,只给老病人预约。哭的时候上吊,去他办公室门口抢到一个加号,从600mg的碳酸锂开始,然后增加到900mg。
碳酸锂虽然可以称得上是“神药”,但其有效浓度接近中毒浓度,也有恶心、肾损伤、甲状腺功能减退、致畸等副作用,但好在我身上几乎没有出现过。唯一可疑的效果就是人变得有点迟钝,反应迟钝,整个人都在畏缩,内心平静,焦虑减弱,爱好基本正常。从那以后,我一直在等着看残留的症状能不能缓解。大概过了半年,整个人就神清气爽了。不仅心情好,反应也快,但不是很稳定。直到后来,镇静剂的用量减少了,它们才停止波动。由此,我推断碳酸锂发挥全部功效需要很长时间。患者必须耐心等待,并有足够的剂量。他们可以测试血液中的锂浓度,看看它是否在从有效到中毒的窗口。
连接
语言
最后,必须说明的是,由于精神疾病的个体差异巨大,本文所述的药物反应和效果只是针对我,不一定适用于所有患者,仅供参考,仍需通过长期探索找到最适合的方案。精神药物没有万能药,所以联合治疗其实是一种补充和科学的方式,尤其是对于难治性患者。
下一篇帖子会写我见过的医生,以及我如何摸索自己的治疗方法。当然,我不鼓励你时不时跟着我医生的做法,但你必须了解自己的情况。毕竟现代医学不能答应我们。