▎无锡医药内容团队编辑

最近发表在顶级学术期刊《自然》上的一篇研究论文指出了新的抗癌疗法的方向。德克萨斯大学MD安德森癌症中心分校的一个研究小组发现了一种专门设计用于保护细胞线粒体的抗氧化系统，这种系统可以抵抗特殊的细胞死亡过程——铁死亡。基于对这一机制的认识，临床前研究表明，靶向这一系统的抑制剂可以促进癌细胞死亡，抑制肿瘤生长，有望发展成为强效抗癌药物。

▲研究机制示意图:DHODH作为抗氧化剂，有助于修复线粒体膜脂，保护细胞免于铁死亡

基于上述发现，研究团队随后测试了一种新的抗癌疗法的潜力:靶向抑制癌细胞中的DHODH。甘教授指出:“我们发现DHODH在细胞防御铁死亡中起着关键作用，我们可以使用这种经过临床检验的疗法。”

研究人员将GPX4低表达的人类肿瘤细胞移植到小鼠体内，并用现有的DHODH抑制剂brequinar治疗。果然，DHODH功能的丧失成功诱导了细胞铁死亡，阻止了肿瘤生长。

在GPX4高表达的癌症模型中，单用布雷喹那不能直接诱导铁死亡，但可以与另一种已批准的铁死亡诱导剂柳氮磺胺吡啶联合使用，达到抑制肿瘤生长的效果。

图片来源:123RF

综上所述，这一重要发现为开发与铁死亡相关的抗癌药物提供了重要的战略参考。“我们可以将对铁死亡防御机制的理解转化为新的治疗策略，临床前研究已经显示了这一前景。”甘教授指出，“铁死亡在多种类型的癌细胞中是活跃的，因此我们认为这一发现可能具有广泛的意义，特别是对于GPX4表达较低的癌细胞。”

值得一提的是，部分DHODH抑制剂已经针对其他适应症进行了多次临床试验，有望快速进入抗癌药物开发的相关临床试验。

参考材料

发现线粒体酶阻断细胞死亡途径指向新的癌症治疗策略。检索于2021年5月17日，网址:https://www . eurekalert . org/pub _ releases/2021-05/uotm-mef 051021 . PHP

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