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英夫利昔单抗是一种经验最丰富、循证医学最充分、治疗人群最广泛的生物制剂。自2019年12月纳入医保目录后，将继续惠及更多患者。
12月28日，国家医保局、人力资源和社会保障部公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，将于2021年3月1日起正式实施。目录内药品2800种，其中西药1264种，中成药1315种，协议期内谈判药品221种，是历年谈判药品数量最多的，受益治疗领域最广。
新一轮医保谈判结果的公布，给广大克罗恩病和溃疡性结肠炎患者带来了福音，增加了生物制剂早期治疗的可及性。在生物制剂领域，注射用英夫利昔单抗因其具有快速、强效、粘膜愈合快等独特优势，在炎症性肠病治疗领域仍具有不可替代的地位。目前，英夫利昔单抗也是经验最丰富、循证医学最充分、治疗人群最广泛的生物制剂。
注射用英夫利昔单抗于2019年12月被纳入国家医保目录，目前已被600多家医院收治。CD患者和中重度UC患者可享受B类医保报销政策。新版医保药品目录落地前，是唯一享受医保报销政策的生物制剂；新医保药品目录产生后，仍将是IBD患者首选的生物制剂，继续享受国家医保报销政策。
那么，注射用英夫利昔单抗治疗CD和UC的独特机制是什么？
克罗恩:英夫利昔单抗更快、更强、更全面
CD是一种全身性疾病，至今病因尚不清楚。除了表现出肠道症状外，还可累及全身多个器官和系统，造成广泛损害。临床症状的出现往往滞后于组织损伤，意味着肠外其他器官可能受到损伤，但临床症状仍未表现出来。
功效数据:更快
图1不同生物制剂起效速度的比较
从上图可以看出，英夫利昔单抗无疑是所有IBD生物制剂中作用最快的单克隆抗体。首次输注英夫利昔单抗可缓解腹痛，2周内临床反应和临床缓解明显高于对照组。
图2英夫利昔单抗和阿达木单抗的药代动力学比较
如图2所示，英夫利昔单抗可在2小时内达到峰值，并可在24小时内控制出血，以快速缓解临床症状，尤其是对于伴有消化道出血的CD患者。
亲和力方面，可以发现英夫利昔单抗对可溶性TNF-α和跨膜TNF-α的亲和力强于阿达木单抗。也说明不同TNF-α药物之间的非医学转化可能导致病情反复，不利于后期临床症状的及时缓解。
功效数据:更强
自2007年注射用英夫利昔单抗被批准用于CD适应症以来，其在中国的使用已超过13年。在不同生物制剂的临床试验中，没有英夫利昔单抗的面对面试验。
图3不同生物制剂对CD患者治疗效果的比较
网络荟萃分析显示，对于未使用过生物制剂的中重度CD患者，注射用英夫利昔单抗可取得比其他生物制剂更好的临床反应和缓解。
图4指南建议
在瘘管型CD中，无论是即将发布的2021年美国胃肠病学会CD指南，还是2019年欧洲克罗恩病和结肠炎组织CD指南，英夫利昔单抗都被认为是目前唯一一个高度推荐的治疗肛瘘CD患者的生物制剂。该指南仅基于有限的低质量证据给出了其他生物制剂的低强度建议。
消化道出血是CD的并发症。虽然比例较低，但严重威胁患者生命安全。英夫利昔单抗可快速控制急性重症消化道出血，并可在24小时内有效控制不同的肠道出血，但其他生物制剂未见文献报道，这进一步说明了英夫利昔单抗治疗中重度CD的独特优势。
功效数据:粘膜愈合
黏膜愈合是克罗恩病的重要治疗目标，因为它可以给CD患者带来更好的预后，包括更低的手术率、更低的住院率、更低的复发风险、更高的无激素缓解率和更高的长期临床缓解率。虽然缺乏对不同生物制剂黏膜愈合率进行比较的头对头研究，但目前注射用英夫利昔单抗较其他药物有更充分、更好的黏膜愈合数据。在SUTD研究中，注射用英夫利昔单抗治疗CD年后黏膜愈合率高达73%，远高于传统药物治疗组的30%。
功效数据:更全面
目前，英夫利昔单抗是中国IBD生物制剂中适应症最多的药物，包括成人CD、瘘管CD、儿童CD和成人UC。当然，在一些CD特殊人群中，英夫利昔单抗也有独特的优势。
随着新型生物制剂Usinumab和Videlizumab的上市，IBD生物制剂正式进入百花齐放的时代。尽管整合素抑制剂具有肠道选择性，但研究表明，用整合素抑制剂治疗的CD的新肠外表现的发生率高达35.0%。推测这可能是由于整合素抑制剂对肠道的选择性作用，使肠道中一些本应归巢的活化淋巴细胞通过其他归巢受体进入其他组织，从而诱发其他部位的炎症。
溃疡性结肠炎:关键是要在生物制剂治疗前前进
UC是一种病因不明的结肠、直肠慢性非特异性炎症性疾病，其病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。病变多位于乙状结肠和直肠，也可延伸至降结肠甚至全结肠。病程长，经常复发。UC确诊后，EIM患病率持续上升，15年后达到近30%。
图5指南建议
在2019年《ACG成人UC指南》和2020年《AGA中重度UC指南》中，其实提到了淡化UC治疗的升降级概念，强调激素和生物制剂的平行选择。AGA建议，门诊中重度UC患者应考虑早期直接使用生物制剂，或同时使用免疫调节剂，而不是在5-ASA失败后逐步升级治疗。
那么哪些UC患者更需要生物制剂呢？
越来越多的证据表明UC具有预后不良的高危因素，如广泛的结肠病变、内镜下严重炎症、肠外表现、早期使用激素、炎症指标升高、诊断时年龄小于40岁等。一项挪威患者队列研究显示:在诊断时，年龄
功效数据:更快、更强大
即使是急性重症UC患者，注射用英夫利昔单抗也能在一周内迅速缓解症状。同时，注射用英夫利昔单抗也是目前国内外众多急性重症UC指南推荐的唯一生物制剂，充分证明了注射用英夫利昔单抗的快速、强大。
图6不同生物制剂对UC患者治疗效果的比较
在一项网络荟萃分析中，评估了不同药物对中重度溃疡性结肠炎的疗效。主要治疗指标为临床诱导和缓解维持、内镜改善。发现英夫利昔单抗在临床缓解和内镜改善方面优于其他生物制剂。
安全数据
图7不同治疗组淋巴增生性疾病/恶性肿瘤发病率
在一项大型队列研究中对2662名CD患者进行的5年随访显示，英夫利昔单抗并未显著增加淋巴增生性疾病/恶性肿瘤的风险。
图8克罗恩病患者严重感染的预测因素分析
在另一项大规模前瞻性观察研究中，对3179名接受英夫利昔单抗治疗的患者进行了感染危险因素评估。研究发现，英夫利昔单抗治疗不是严重感染的独立预测因子，长期治疗不会增加严重感染的风险。
摘要
英夫利昔单抗能有效诱导和维持临床缓解和黏膜愈合，防治并发症，提高患者生活质量，真正带来了IBD治疗和管理的变革。随着医保政策的不断落地和双渠道报销政策的开启，用好药、用安全药将成为未来IBD治疗的主旋律。英夫利昔单抗将继续在更多医院实施医疗保险，为更多IBD患者带来好消息。
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