三项主要研究已经发布，治疗心力衰竭的新药Vericiguat即将上市！

在2020年欧洲心脏病学会年会前夕，由英国、新加坡、德国专家组成的专家组在英国爱丁堡大学Keith Fox教授的主持下，召开了一场云会议，讨论拜耳已经推出并将很快推出的一系列心血管新药的疗效和安全性。

心血管疾病仍然是世界上主要的死亡原因之一，每年有近1800万患者死亡。拜耳血栓与血液领域临床开发负责人Frank Misselwitz博士介绍，拜耳从事新药和主要药物的开发已有100多年。自1899年阿司匹林发明和普及以来，硝苯地平控释片和阿卡波糖相继问世。进入21世纪，为了对抗心血管疾病，继2008年批准利伐沙班治疗血栓性疾病、2013年批准Liausi gung治疗肺动脉高压后，拜耳治疗心力衰竭的vericiguat和治疗糖尿病肾病的finerenone均已进入III期临床试验阶段，并达到预期终点，或即将上市。

基思·福克斯教授

弗兰克·米塞尔维茨博士

大量新药即将问世。你准备好了吗？

验证:探索心力衰竭领域的新可能性

新加坡国立大学医学院的Carolyn Lam教授提到，全球约有6000万人患有心力衰竭，这是老年人住院最常见的原因。五分之一的老年人有心力衰竭的风险，严重影响患者的生活质量和预后。患病五年后，50%的患者可能会死亡，其结果与许多癌症相似，但尚未得到足够的重视。

林教授

虽然我们根据现有指南为患者提供常规心衰药物，但患者仍有疾病进展的症状和体征，需要包括急诊、静脉注射、住院等在内的强化治疗。一旦患者开始出现一定程度的心力衰竭恶化，越来越多的心力衰竭可能会恶化，呈现下降趋势，最终导致心力衰竭而死亡。

要解决这一问题，应以心力衰竭事件恶化为契机，调整患者用药剂量，进一步改善症状。

长期以来，心力衰竭的治疗仅采用神经激素阻断和肾上腺素能阻断药物，如β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂等。然而，近年来，几项繁重的研究正在进行，分析新化合物在进一步降低心力衰竭患者住院率和死亡率方面的疗效。

林教授参与的维多利亚就是其中之一。这是维雪卡提的三期临床试验，旨在观察标准心力衰竭治疗联合维雪卡提对有症状的慢性心力衰竭患者恶化事件的疗效。Vericiguat是一种可溶性鸟苷酸环化酶直接刺激剂，目前处于研发阶段，每天只需口服一次。Vericiguat可以激活因心力衰竭患者体内一氧化氮的产生和活性而不能完全激活的鸟苷酸环化酶，修复异常的心脏和血管功能。结果显示，vericiguat可显著降低心血管死亡和心力衰竭住院的复合终点10%，绝对风险降至4.2/100患者年。

VICTORIA的研究设计非常优秀，重点关注慢性心力衰竭恶化的患者，即射血分数降低的患者，他们是住院和死亡风险更大的高危人群。

Vericiguat采用了一种非常新颖的方法——刺激可溶性鸟苷酸环化酶的活性，进而抑制神经激素系统的反向激活，这是改善心力衰竭患者预后的重要措施。

据悉，Vericiguat已经提交了在中国上市的申请。

图1 VICTORIA研究结果

利伐沙班对更多冠心病和外周动脉疾病患者有益

来自德国的Rupert Bauersachs教授指出，红白血栓的形成在冠状动脉和外周动脉疾病中起着重要作用。白色血栓主要由血小板引起，红色血栓由凝血引起。事实上，这两种途径密切相关，血小板聚集强烈刺激凝血酶产生，导致血液凝固。反之亦然，凝血酶是血小板聚集的强大激活剂。

鲁珀特·鲍尔萨克斯教授

过去，我们期望两种不同类型的抗血栓药物联合使用，以达到靶向疗效。然而，先前的研究表明，单独使用维生素K拮抗剂或一些新型口服抗凝剂联合阿司匹林治疗并不能降低心血管事件的风险。

最近的COMPASS和VOYAGER研究带来了惊喜。我们发现极低剂量的利伐沙班可以降低心血管疾病的风险，但不会增加出血的风险。

COMPASS受试者为稳定型动脉粥样硬化性心血管疾病患者，分别接受利伐沙班+阿司匹林、利伐沙班或阿司匹林治疗。

与单用阿司匹林相比，利伐沙班+阿司匹林可显著降低复合终点发生率24%，心血管死亡和脑卒中风险分别降低22%和42%，心脏病发作和全因死亡风险分别降低14%和18%，但两组间无显著性差异。由于有显著的好处，这项研究提前终止了。

图2 COMPASS和VOYAGER研究结果

VOYAGER研究了因缺血症状而接受下肢血管重建术的外周动脉疾病患者。研究发现，利伐沙班联合阿司匹林可使主要复合终点事件风险降低15%，急性肢体缺血风险降低33%，血运重建和住院风险分别显著降低12%和28%。

近日，中国药品监督管理局批准利伐沙班片联合阿司匹林用于慢性冠状动脉疾病或外周动脉疾病患者，以降低重大心血管事件风险。

COMPASS和VOYAGER分别研究了患有急性和慢性动脉粥样硬化性心血管疾病的患者。结果表明，利伐沙班的益处可以覆盖不同疾病阶段的人群，给患者带来更多益处。

Finerenone:糖尿病合并慢性肾病的新疗法

伊利诺伊州芝加哥医学院的George Bakris教授指出，血压、血糖异常升高，炎症、纤维化都会对肾脏造成损害，慢性肾脏病已经成为包括中国在内的各个地区的常见病，给整个医疗体系带来了沉重的负担。

乔治·巴克利斯教授

糖尿病是肾衰竭的重要原因之一。患者的肾功能受损通常是无症状的，当检测到时，肾功能已经不可逆地下降。

和沉默下降一样重要的是，随着肾功能的下降，心血管疾病的风险也在增加。当估计的肾小球滤过率下降到45 ml/以下时，肾功能的损失将达到一半以上，心血管风险将增加5倍。

控制血压和血糖，减缓炎症反应是延缓肾功能下降的重要措施。应用现有药物，如血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂，有助于减缓高血压对肾功能的影响，应用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂有助于减缓高血糖对肾脏的影响，但上述两种措施都不能减轻肾脏的炎症反应。

处于研发阶段的非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂Finerenone给我们带来了希望。事实证明，它可以减轻盐皮质激素受体过度激活引起的有害影响——肾脏和心脏损害。finerenone iii期试验纳入了13，000名患有二型糖尿病慢性肾病的患者，其中FIDELIO纳入了5，700名糖尿病肾病患者，评估了fine renone在减少肾功能衰竭和肾脏疾病进展方面的有效性和安全性，达到了有效性的主要终点！

理想情况下，上述三种元素联合应用，可以达到消炎、降压、降压三重功效。让我们更接近阻断肾功能下降的目标。

你期待这样吗？