四月过去了。让我们在明年4月回顾一下FDA和NMPA在肿瘤治疗领域批准的新药、新适应症或辅助诊疗设备。
1.帕西替尼
4月1日，FDA批准帕西替尼用于治疗骨髓纤维化和严重血小板减少症患者。帕西替尼是一种口服研究激酶抑制剂，对JAK2、FLT3、IRAK1和CSF1R具有特异性。这些激酶突变与血液相关癌症如骨髓增生性肿瘤的发展有关。Pacritinib此前在2014年被指定为治疗中高风险骨髓纤维化患者的快速通道，包括疾病相关血小板减少症患者、接受其他JAK2抑制剂治疗的血小板减少症患者，或对其他JAK2疗法不耐受或症状无法很好控制的患者。
2.sacituzumab govitecan
4月7日，FDA批准Trodelvy用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。
Trodelvy是靶向Trop-2的新型开创性抗体偶联药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与伊立替康代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比为7.6:1。
Trodelvy是第一种可以提高mTNBC患者无进展生存期和总生存期的治疗方法，这标志着TNBC治疗的巨大进步。在三期ASCENT研究中，与化疗相比，Trodelvy显著延长了PFS和OS，并显著降低了49%的死亡风险。
4月13日，FDA加速批准Trodelvy用于之前接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
批准主要基于TROPHY-U-01的研究数据。这是一项全球性、开放标签、多队列II期研究，旨在评估单药治疗铂类化疗或免疫治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。
结果显示，经Trodelvy证实的ORR为27.7%，其中完全缓解率为5.4%，部分缓解率为22.3%，中位DOR为7.2个月。
3.地理天才
4月9日，FDA批准推出GI Genius，这是第一款使用基于机器学习的人工智能帮助临床医生在结肠镜检查过程中实时检测结肠病变的设备。
GI Genius模块利用人工智能技术，通过视觉标记实时突出癌前病变的存在。AI通过学习大量已知的结肠病变图像，包括病变大小、形态、颜色、边界和病理结果，帮助智能识别结肠病变，降低肉眼观察的漏诊率，相当于结肠镜检查中的第二观察者，对早期结肠肿瘤的检测和诊断具有重要意义。
GI Genius模块可以自动检测息肉，包括可能找不到的小扁平息肉，从而提高准确率，降低患病风险。GI Genius获得FDA批准，说明其技术的稳定性和可靠性得到了市场的进一步认可和推广。
4.尼沃玛联合化疗
4月19日，FDA批准PD-1抑制剂Opdivo联合含氟嘧啶和铂类化疗治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结合部癌或食管腺癌患者，无论其PD-L1表达状态如何。
该批准是基于3期临床研究CheckMate-649的数据。本研究评估了Opdivo联合mFOLFOX6方案或CapeOX方案以及单独化疗治疗晚期胃癌的疗效。
结果显示，在所有可评价的患者中，Opdivo联合化疗组的总生存期优于单纯化疗组，接受Opdivo联合化疗的患者1年后仍有55%存活，而单纯化疗的患者有48%存活。与单纯化疗相比，Opdivo联合化疗也显著降低了疾病进展或死亡的风险。
5.Dostarlimab
4月23日，FDA迅速批准多司他利单抗用于治疗复发或晚期子宫内膜癌的成年患者。这些患者在接受含铂化疗前后均有疾病进展，其疾病具有FDA审批确定的错配修复缺陷的特异性遗传特征。
基于dMMR中71例复发或晚期子宫内膜癌患者的单臂和多队列临床试验结果，FDA批准dostarlimab用于治疗该适应症。在这项试验中，42.3%的患者接受了dostarlimab治疗以获得完全缓解或部分缓解。值得注意的是，93%的受访者的回复至少持续了6个月。
子宫内膜癌dMMR患者亚组分析显示客观缓解率为44.7%，其中CR 11例，PR 35例，病情稳定39例。队列没有达到缓解持续时间的中位数。
6.loncastuximab tesirine
4月23日，FDA批准loncastuximab tesirine用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤。
Loncastuximab tesirine是一种靶向CD19的ADC疗法，由人源化抗人CD19单克隆抗体与吡咯并苯二氮卓类细胞毒素通过连接器偶联而成。
该批准基于第2阶段LOTIS 2研究的数据。这是一项多中心、开放标签、单臂临床试验，评估Lonca治疗复发或难治性dll患者的疗效和安全性，这些患者以前至少接受过两种全身治疗。
结果表明，朗卡的相对ORR为48.3%，CR为24.1%。研究中，Lonca的耐受性总体可控，在≥3级治疗期间≥10%的患者最常见的不良事件为中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、血小板减少、GGT升高和贫血。
1.特雷普利单克隆抗体
4月7日，君实生物-Treeplizumab注射液上市新适应症申请获NMPA受理，用于治疗既往治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
这一批准是基于一项开放、单臂、多中心、二期关键注册临床研究，代号为POLARIS-03。结果显示，在符合评价标准的148名患者中，曲普利啶组的ORR为25.7%，DCR为45.9%，PD-L1阳性患者的ORR达到41.3%。OS数据尚未成熟，安全性数据与之前关于曲普利啶的报道基本一致。
2.Vebutiximab
4月16日，武田中国宣布，NMPA正式批准两项新适应症，用于治疗CD30阳性成人原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或真菌性真菌病患者。
Vebutiximab是一种靶向CD30的抗体偶联药物，由靶向CD30蛋白的单克隆抗体与微管破坏剂通过蛋白酶敏感交联剂偶联而成。
该批准主要基于一项随机、开放标签、多中心3期临床研究。本研究的主要终点和次要终点数据显示，治疗组的疗效优于对照组:
Viterbuzumab组4个月患者的ORR为56.3%，而对照组为12.5%。
维妥昔单抗组的有效率为15.6%，高于对照组的1.6%。
Viterbuzumab组患者的PFS为16.7个月，也高于对照组。
在安全性方面，威布妥昔单抗单药治疗与以往该药单药治疗的安全性特点一致。
3.Artilizumab
4月27日，阿替利珠单抗的新适应症获准上市。PD-L1阳性和EGFR/ALK阴性的转移性非小细胞肺癌患者采用单一药物作为一线治疗。
阿替利珠单抗是罗氏子公司基因泰克开发的抗PD-L1单克隆抗体。阿替利珠单抗于2020年2月在国内首次获批，获批适应症为联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌；同年10月，批准联合贝伐单抗作为晚期不可切除肝细胞癌的一线治疗。本次非小细胞肺癌一线治疗申请为该药第三次申请，于2020年9月上市，10月初正式纳入优先审评审批。
4.凯瑞珠单克隆抗体
4月29日，恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗正式获得NMPA批准用于治疗鼻咽癌。此次获批的适应症为:卡列珠单抗用于治疗接受二线或以上化疗后病情进展或不耐受的晚期鼻咽癌患者。
这一批准是基于一项名为“队长”的研究。这是一项单臂、开放、多中心的II期注册临床研究，用于治疗至少二线化疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。
结果显示，ORR达到28.2%，DoR尚未达到，PFS达到3.7个月，OS达到17.1个月，生存获益明显。CAPTAIN研究的疗效数据在迄今已发表的复发或转移鼻咽癌免疫治疗的大规模临床研究中更具优势。
