2019年8月16 -19日，中国肿瘤学大会在山川秀美的重庆召开。本次大会的主题是:癌症防控，融合制胜。本次大会吸引了来自全国各地的3万多名精英，围绕肿瘤预防、诊断、治疗、康复等临床和研究热点进行了广泛的交流和学术探讨。会议期间，中山大学肿瘤中心张莉教授总结了非小细胞肺癌靶向治疗的进展，具体如下:
此外，会上还公布了替波替尼的一期临床试验数据。替波替尼是一种高选择性MET抑制剂，适用于体液活检LBx或组织活检发现MET ex14突变的非小细胞肺癌患者。截至数据发布，替波替尼一线、二线乃至三线使用的客观有效率均在50%以上。
瞄准RET
非小细胞肺癌患者RET融合发生率约为1%~2%，EGFR/ALK/KRAS阴性肺腺癌患者RET融合发生率约为16%。RET重排在年轻、不吸烟和肺腺癌患者中更常见，RET融合肺癌的分化程度低于ALK和EGFR阳性患者，更容易发生转移。此前RET融合治疗以抗血管生成为主，如索拉非尼，但该药效果并不理想，客观缓解率仅为40%左右。但2019年ASCO出现了一匹黑马:BLU-667。一期临床数据显示，BLU-667有效率高达71%，副作用相对较小，大部分轻微。目前，BLU-667的国内实验由中山大学肿瘤医院徐瑞华教授牵头。
靶向EGFR EX20的插入突变
临床上通常提到的EFGR突变基本上是指外显子19和外显子21的基因突变，而外显子20的基因突变是少数非经典突变。目前，EGFR-EX20的治疗主要基于第二代阿卡波糖。TAK-788的研究成果在2019年ASCO会议上发表。TAK-788是一种EGFR/表皮生长因子受体2抑制剂。其I/II期临床研究结果显示，tak-788对EGFR 20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者有效，其不良反应与其他EGFR TKI相似。确诊的客观缓解率为43%，中位无进展生存期为7.3个月。
瞄准Ras
K-Ras基因突变是非小细胞肺癌的重要靶点，在非小细胞肺癌中突变率约为13%。遗传和生化研究证明，KRAS依赖信号在调节癌细胞的生长、增殖、侵袭和转移中起着重要作用。然而，由于KRAS缺乏小分子或药物在结构上结合的靶点，近年来其靶向药物的寻找并没有很大突破，KRAS被广泛认为是“非药物”靶点。直到今年，在ASCO会议上宣布的AMG510是唯一针对KRAS G12C突变体的小分子抑制剂。AMG510进行了一期爬坡试验，仅纳入10名患者，截至数据公布时，纳入患者的客观有效率高达50%。但K-Ras基因突变在西方人群中所占比例高于东方人群，因此目前国内尚无该药的实验计划。
驱动基因阳性肺癌的靶向治疗
近年来，驱动基因阳性肺癌的治疗变得更加细致，病因不明的患者逐渐减少。2019年更新的驱动基因靶点和治疗药物用红色标注。我们期待未来具有这些新靶点的靶向药物不断进入中国。
