1666年9月2日至5日，一场大火烧毁了包括圣保罗大教堂在内的许多建筑，这是英国伦敦历史上最严重的一次火灾。

1666年9月2日凌晨1点左右，伦敦布丁巷的一家面包店起火。因为这些狭窄的街道都是由木屋组成的，所以火势随着一阵微风迅速蔓延。大火闯入泰晤士河北岸的一些仓库，然后爆发，烧毁了整个城市。大火持续了四天，烧毁了87座教堂、44家公司和13，000栋私人住宅。在这场大火中，被称为欧洲最大城市的伦敦大约六分之一的建筑被烧毁。

到了9月5日晚，火势终于得到控制，因为国王亲自组织消防员拆除建筑物，开辟消防线。然而，在接下来的几周内，伦敦城仍在闷烧，而地窖持续燃烧了六个月。

1665年，一场可怕的瘟疫在欧洲爆发并迅速蔓延，仅在伦敦就造成6万多人死亡。仅仅三个月，伦敦的人口就减少了十分之一。瘟疫从伦敦蔓延开来，包括英国王室在内的许多人逃离伦敦，留在牛津。城里的有钱人也带着家人和家人逃之夭夭，出现了戏剧性的一幕:因为病人的房子都用红粉笔做了标记，所有的法律专业人员都搬到了农村，所以伦敦不存在令人不安的诉讼问题。在这种背景下，伦敦的防火意识自然薄弱。

1666年9月2日凌晨2点，布丁巷的面包师法里诺匆忙忘了关烘焙炉，火才失控。事实上，早在一年前，查尔斯国王就曾致信伦敦市长，敦促他实施严格的停电，但市长似乎充耳不闻。火灾发生时，伦敦市长一大早就被告知发生了火灾，但他并不在乎。到下午，火势已经蔓延到了泰晤士河畔。三天后，伦敦1300栋房屋和87座教区教堂被烧毁，300公顷土地变成焦土，甚至圣保罗大教堂也被烧毁，石块被热浪炸开，甚至古墓群也被炸开，露出许多尸体。大教堂的顶部被融化了，附近的街道被铅熔液淹没了。

幸运的是，在1673年的伦敦大火中，只有8人丧生，大多数市民有充足的时间逃离灾区，这是一个巨大的不幸。此外，大火彻底切断了自1665年以来一直令人头痛的瘟疫问题，包括地窖里的老鼠在内的大量老鼠被大火杀死。重建后，伦敦吸取教训，用石头房取代原来的木屋，改善个人卫生，使瘟疫不再爆发。

火灾后重建伦敦的迫切需要强烈刺激了国内需求。1666年10月1日，建筑师瑞安爵士终于提出了整个伦敦城的修复计划。圣保罗大教堂项目始于1675年，直到1710年才完工，总造价为75万英镑。他还参加了皇家肯辛顿宫、汉普顿宫、消防纪念柱、皇家交易所和格林威治天文台。可以说，英国的经济开始突飞猛进，很大程度上得益于这些项目。作家笛福曾经说过，如果没有这场大火，伦敦乃至整个英国的经济都不会有这么快的改善。