导言:
2021年4月16日，国家卫生健康委办公厅发布《关于印发β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则的通知》。那么头孢菌素皮试应该注意什么呢？临床使用中应该注意什么？
头孢菌素是半合成药物，以天然头孢菌素C为原料，再对其侧链进行改造。它们可用于预防和治疗感染性疾病，如革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌。2021年4月16日，国家卫生健康委办公厅发布《关于印发β-内酰胺类抗菌药物皮肤试验指导原则的通知》。那么头孢菌素皮试应该注意什么呢？临床使用中应该注意什么？
一、头孢菌素的产生
目前，头孢菌素类药物按抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性和肾毒性分为五代。
它对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐多药肺炎链球菌有活性，但对革兰氏阴性菌如铜绿假单胞菌的抗菌活性较弱。对大多数β-内酰胺酶稳定，可被超广谱β-内酰胺酶或成矿β-内酰胺酶分解，无肾毒性。
与头孢霉素类药物的区别:
头孢菌素类药物的母核为7-氨基头烯酸，而头孢霉素类药物的母核在7-ACA的7-碳上引入7α-甲氧基，增加了其对β-内酰胺酶的稳定性。头孢霉素类药物对脆弱拟杆菌等厌氧菌的抗菌作用强于头孢菌素类，对大多数超广谱β-内酰胺酶稳定，但对产超广谱β-内酰胺酶细菌所致感染的疗效尚未得到证实。
二、注意头孢菌素的使用
对青霉素类药物过敏
青霉素类和头孢菌素类有交叉过敏反应。青霉素类药物与第一代头孢菌素的交叉过敏较为常见，达到10%。第二代头孢菌素与青霉素类药物的交叉过敏反应率仅为2-3%，第三、四代头孢菌素与青霉素类药物的交叉过敏反应率低至0.17-0.7%。目前认为头孢菌素C7的R1侧链与青霉素C6侧链结构相同或相似是引起交叉过敏反应的主要因素。
如果对青霉素类药物严重过敏，禁用头孢菌素类；如果对青霉素类药物过敏，可以根据病情谨慎选择头孢菌素。由于青霉素与第一代头孢菌素的交叉过敏反应发生率明显高于第二、三、四代头孢菌素，因此应选择第二、三、四代头孢菌素，尤其是第三、四代头孢菌素更安全，但仍需密切观察。
此外，《β-内酰胺类抗菌药物皮试印制和发放指南》指出，不建议在使用头孢菌素前常规进行皮试，只有在以下情况下才需要进行皮试:既往有明确青霉素或头孢菌素I型过敏史者，如临床需要使用头孢菌素，可选择过敏药物侧链不同的头孢菌素进行皮试，结果具有一定参考价值；按照药品说明书的规定，需要进行皮肤试验。有过敏性疾病史，如过敏性鼻炎、过敏性哮喘、特应性皮炎、食物过敏等药物过敏。头孢菌素过敏发生率不高于一般人群。使用头孢菌素前无需常规皮试。但一旦用药后出现过敏反应，症状可能会变得更严重，所以用药后要加强观察。氨曲南的侧链结构与头孢他啶在C7位相同。据报道，他们之间有交叉过敏。有明确头孢他啶过敏史者应避免使用氨曲南。
影响皮试结果的药物
部分药物可抑制皮肤反应，导致β-内酰胺类抗生素皮试假阴性结果。因此，皮试前应询问近期用药史，在条件允许时停用可能干扰皮试结果的药物。全身应用第一代抗组胺药、第二代抗组胺药、糖皮质激素、丙咪嗪类抗抑郁药和吩噻嗪类抗精神病药的效果应分别至少停药2-3天、3-7天和7天。如果用药史不明，或因客观原因长期不能停药，应使用磷酸组胺作为阳性对照，以确定皮肤反应性是否受到抑制而导致假阴性。此外，β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂可影响严重过敏反应的治疗。有严重过敏反应高危因素者，应在皮试前至少停药24小时。
胆囊假性结石和泌尿系结石
头孢曲松钠钙盐易在胆囊内沉淀，形成头孢曲松钠相关的胆囊结石，停药后可自行消除，又称可逆性结石或假性结石。主要机制是头孢曲松钠在体内不分解，而是以其原始形态经胆囊和肾脏排出，其中1/3随胆汁排出，2/3随尿液排出，因此胆汁和尿液中药物浓度较高。头孢曲松钠解离的阴离子与钙离子有很高的亲和力，容易在胆囊和肾脏的集合系统中形成不溶性头孢曲松钙盐沉淀，形成结石。
《中国儿童泌尿系结石诊治专家共识》和《肾结石儿童泌尿系结石临床专家共识》指出，头孢曲松等不溶性药物可结晶成核形成结石或通过代谢促进结石形成，如结石阻塞双侧输尿管，可引起无尿性急性肾功能衰竭。这类结石的CT值很低，KUB检查通常不能提示结石。此外，还有磺胺类药物、氨苄西林、阿莫西林、茚地那韦、甲氨蝶呤、阿昔洛韦、维生素D、维生素C等。，这些患者有在短时间内大量使用这些药物的历史，并且大多数患有导致脱水的基础疾病，如腹泻和呕吐。
此外，头孢曲松钠制剂不能加入到含钙的哈特曼和林格溶液中使用。与含钙药物或含钙产品联用时可能导致致命结果的不良事件。
出血
头孢哌酮可引起低蛋白血症、血小板减少、凝血障碍或出血，其机制可能与抑制肠道菌群合成维生素k有关，营养不良、吸收不良、酒精中毒、长期静脉输注高营养制剂是上述风险。应监测这些患者和接受抗凝药物者的凝血酶原时间，必要时补充维生素K。当与可产生低蛋白血症、血小板减少或消化道出血的药物一起使用时，应考虑这些药物对凝血功能的影响和出血风险的增加。
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15关于修改含头孢哌酮药品说明书的公告
作者/高丽丽涞源/中国医学网
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