为期三天的2020年欧洲肿瘤学会大会圆满结束。本次会议上，众多期待已久的重磅研究公布了成果，可以说为2020年下半年肿瘤医疗的进展迎来了一次极大的更新。在盛会的最后，边肖总结了九大癌症类型会议的进展要点，并一起研究。

一句话中的精华

非小细胞肺癌:奥昔替尼耐药被挽救，“中医之光”闪烁

胃食道癌:免疫集群冲击一线，惊喜不断

乳腺癌:三阴性乳腺癌迎来两大成就

前列腺癌:精准靶向治疗时代来临，治疗思路创新

肝癌:中国中医齐心协力治癌！

尿路上皮癌:PD-1耐药有新方案

妇科肿瘤:“中国计划”来了，新药有奇效

肾癌:靶向+免疫休克的第一线

黑色素瘤:免疫疗法抵抗？不怕，“王炸组合”救

1.非小细胞肺癌

1.EGFR是一线双靶向口服药物，还能延长PFS！

ESMO会议宣布了双口服酪氨酸酶抑制剂联合一线治疗晚期EGFR突变患者的研究，为EGFR治疗带来了新的思路。在今年的ESMO会议上，中山大学附属肿瘤医院的张莉教授报道了这项研究。本次III期研究纳入了接受EGFR突变治疗的晚期非小细胞肺癌患者，以第一代EGFR抑制剂吉非替尼联合多靶点抗血管靶向药物阿帕替尼作为一线治疗方案，对照组为单用吉非替尼。

结果显示，根据独立放射学评估委员会，双靶向药物组的中位无进展生存期为13.7vs 10.2个月，达到主要研究终点。根据研究者的评估，双口服TKI的中位PFS也延长了。

图1童1706主要研究终点PFS结果

两组的客观缓解率相似，但需要注意的是，双TKI组的疗效明显更长，中位缓解持续时间达到12.9个月，而吉非替尼组为9.3个月。令人惊讶的是，亚组分析显示，双TKI方案在TP53突变的亚组中呈现获益趋势，HR为0.56，两组T790M突变率相近，双TKI也可在耐药后顺序使用奥昔替尼。

2.EGFR/MET双抗体联合第三代EGFR-TKI取得重大进展。

克服奥昔替尼耐药性

在今年的ESMO会议上，宣布了许多针对第三代EGFR-TKI耐药奥昔替尼的新解决方案。在一项研究中，双功能EGFR/MET抗体amivantamab与另一种第三代EGFR抑制剂lazertinib联合使用，以治疗新治疗的或奥昔替尼耐药的患者。

结果显示，在对奥昔替尼耐药的患者中，该方案的ORR达到36%，临床获益率达到60%，对于奥昔替尼耐药的患者来说，这是一个相当可观的疗效。在新治疗的患者中，该方案的ORR达到100%。

EGFR/MET抑制剂与第三代EGFR-TKI的联合应用表明，可以克服奥昔替尼的耐药性，在不化疗的情况下达到36%的ORR，这是未来可以期待的。

图2双重药物对奥昔替尼耐药性的治疗效果

3.奥昔替尼作为早期非小细胞肺癌的辅助治疗

可以预防脑转移！ADAURA研究再次亮相

ADAURA研究是今年最热门的早期肺癌研究。在这项研究中，包括早期IB-IIIA EGFR突变的非小细胞肺癌患者。术后接受或不接受辅助化疗后，奥昔替尼或安慰剂持续3年。此前已发表的研究结果显示，与安慰剂相比，奥昔替尼显著延长了II期-IIIA患者的中位无病生存期，小于vs 20.4个月，疾病复发或死亡风险降低83%，达到主要研究终点。

在这次ESMO会议上，ADAURA研究报告了脑转移相关数据的亚组结果。中位随访22个月后，数据显示，奥昔替尼组的脑部病变复发率较低。奥昔替尼组的中位颅内DFS未达到，而安慰剂组为48.2个月。

图3 Adaura研究中颅内病变的DFS结果

4.AMG510重新上报数据，疾病控制率达到91.2%。

占领KRAS指日可待

AMG510相信大家对这款药并不陌生。它开创了历史，并于去年首次宣布了对“不可逾越”的目标KRAS突变的惊人治疗效果。今年的ESMO会议更新了AMG510治疗KRAS突变晚期非小细胞肺癌的研究结果。

结果显示，59例患者的确诊ORR为32.2%，共有71.2%的患者在治疗第一周出现肿瘤缩小。全人群疾病控制率为88.1%。960毫克剂量组的ORR为35.3%，DCR为91.2%。从基线情况来看，这些患者既往治疗的基线数为3，非常好。

图4 AMG 510治疗非小细胞肺癌的初步结果

5.第三代ALK-TKI冲击前线，延长PFS，提高颅内疗效

ALK-TKI已经从一代发展到三代，并且已经获准在国外上市。根据适应症和指南，第一代和第二代ALK-TKI可用于一线治疗，首选第二代ALETINB。CROWN的研究成果在ESMO会议上公布，ALK-TKI三代人也走上了前线。ALK重排的一线治疗即将呈现“它在家族中运行”的趋势。

在这项III期研究中，纳入了296名新诊断的ALK重排阳性晚期非小细胞肺癌患者，一线治疗为劳拉替尼或克唑替尼。

中位随访时间为18.3个月后，结果显示，根据盲法独立审查委员会的评估，劳罗替尼显著延长了中位PFS，并将疾病进展或死亡的风险降低了72%。根据研究人员的分析，劳拉替尼还延长了中位PFS，大脑中的ORR达到83%，远超克唑替尼组的23%。其中，71%的可测量脑转移患者使用劳拉替尼达到颅内完全缓解，这显示了劳拉替尼进入大脑的惊人能力。

图5牙冠研究的PFS结果

6.“中国计划”闪耀ESMO，并相信迪利尔单克隆抗体+

吉西他滨+铂已取得一线成功

同济大学附属上海肺科医院周才存教授在会上报告了ORIENT-12的研究情况。这是一项随机、双盲、III期对照临床研究，包括357例新诊断的晚期肺鳞癌患者，随机采用辛地米单抗联合吉西他滨加铂或安慰剂联合GP治疗。与以往不同的是，本研究的化疗采用亚洲肺鳞癌人群更常用的GP方案，避免了紫杉烷类引起的脱发。

最新分析显示，与安慰剂组相比，IRRC评估的中位PFS分别显著延长了5.5个月和4.9个月。

两组≥3级不良反应发生率相似，未观察到新的安全信号。

图6 orient-12研究的PFS结果

7.PD-1+贝伐单抗+化疗作为晚期非小细胞肺癌的一线治疗

非小细胞肺癌，显著延长全氟辛烷磺酸

TASUKI-52研究纳入EGFR/ALK晚期非小细胞肺癌患者，一线治疗采用Nivolumab+贝伐单抗+紫杉醇+卡铂或贝伐单抗+紫杉醇+卡铂。

结果显示，在550例患者中，中位PFS显著延长12.12个月vs 8.11个月，两组一年PFS率分别为50.1%和30.2%，ORR分别为61.5%和50.5%。

2.胃食管癌

1.两项第三阶段研究首次亮相，尼沃玛布成功了

胃食管癌的晚期一线治疗

在今年的ESMO大会上，消化道肿瘤的进展可以说是光彩夺目，成为今年大会最大的亮点之一。其中，CheckMate 649和impression-4研究的Nivolumab联合化疗一线治疗胃食管癌也发表了研究成果。

这两项研究分别是:CheckMate 649研究评估Nivolumab+化疗与化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌的疗效；吸引力-4研究评估了Nivolumab+化疗与化疗作为晚期胃癌/胃食管结合部癌一线治疗的疗效。

CheckMate 649研究结果显示，与化疗相比，Nivolumab+化疗显著延长PD-L1 CPS≥5患者的中位PFS和中位OS，达到主要研究终点。更令人满意的是，在PD-L1 CPS≥1和全人群中，Nivolumab+化疗组也实现了OS延长！

表1 CheckMate 649研究结果

吸引力-4研究纳入了724名亚洲患者，结果显示Nivolumab+化疗组的中位PFS较化疗组有明显改善，达到主要研究终点。这两项研究的成功确立了尼沃玛联合化疗在胃食管癌一线治疗中的地位。

2.又一次胜利，帕博利珠单抗+化疗一线治疗

食管癌成功改善了OS、PFS和ORR

KEYNOTE-590研究评估了帕布珠单抗+化疗与化疗作为晚期食管癌一线治疗的疗效，包括749例患者。

结果显示，在CPS≥10的食管鳞癌患者中，帕布珠单抗+化疗组显著延长中位OS，延长食管鳞癌总人群OS，延长CPS≥10人群OS，延长总人群OS。

同时，在食管鳞癌、CPS≥10人群和普通人群中，PD-1单抗+化疗分别延长PFS 6.3 vs 5.8个月、7.5 vs 5.5个月和6.3 vs 5.8个月。

上述不同人群的PFS和OS指标均为本研究共同的主要研究终点，帕布珠单抗+化疗的治疗已成功实现。

总人口中，ORR为45.0%对29.3%，中位DOR为8.3对6.0个月。根据研究数据，该方案实现了不同人群的所有利益。

3.乳腺癌

1.中位OS延长了7.5个月，Artilizumab+

白蛋白紫杉醇取代一线化疗地位

由于缺乏有效的治疗靶点，晚期三阴性乳腺癌只能用传统化疗治疗，但疗效不佳。在2019年美国临床肿瘤学会年会上，慷慨激昂130公布了PFS结果，改写了晚期TNBC一线用药模式，并迅速被美国美国食品药品监督管理局批准用于PD-L1阳性表达的晚期TNBC一线治疗。在今年的ESMO会议上，这项研究的OS数据更新再次为TNBC治疗带来了令人震惊的消息。在这项III期研究中，902名新治疗的晚期TNBC患者被纳入研究，并被随机分为PD-L1单克隆抗体组、阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇组或安慰剂+白蛋白紫杉醇组。

先前的研究表明，在联合免疫组中，中位PFS成功延长，在PD-L1阳性亚组中，疾病进展或死亡的风险降低了38%。

结果更新显示，当中位随访时间达到18.8个月时，联合免疫组延长中位OS，呈现生存获益趋势。

在PD-L1阳性表达的亚组中，中位OS延长7.5个月，死亡风险降低33%，3年生存率提高14%。

这意味着超过三分之一使用阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇的晚期TNBC患者可以存活3年，这对TNBC来说是一个重大突破。

图7慷慨130研究的操作系统结果

2.TNBC后防线不再是不治之症，还有新的抗体偶联药物

它几乎可以使操作系统翻倍

一种新的ADC药物Sacituzumab govitecan在今年的ESMO会议上宣布上市。其优异的疗效为TNBC后线疗法带来了新的希望。SG是一种靶向Trop-2靶点的ADC药物。在ascend III期研究中，529名接受二线或以上化疗的晚期TNBC患者随机接受SG或单药治疗。

在纳入的患者中，先前治疗线的中位数为4。结果显示，在既往有多药耐药的难治性TNBC患者中，SG成功地将中位PFS延长了数倍，中位OS延长了5.4个月。此外，SG组的ORR达到35%，而化疗组为5%。在III期临床研究中，抗Trop-2的新型ADC药物在TNBC保底治疗中可取得优异效果，未来发展前景值得期待。

图8 SG治疗三阴性乳腺癌的PFS结果

04前列腺癌

1.奥拉帕利在前列腺癌的治疗上取得了巨大的突破。

显著延长操作系统

在2020ESMO大会上，宣布了奥拉帕利治疗晚期转移性去势抵抗性前列腺癌的III期临床试验结果，达到主要终点。研究表明，与恩扎鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕利显著延长了患者的OS。

这项深刻的研究针对的是以前接受过恩扎鲁塔米或阿比特龙治疗的mCRPC患者。这些患者被随机分为两组2:1，接受奥拉帕利或标准治疗，当对照组患者出现疾病时也接受奥拉帕利治疗。

结果表明，对于BRCA1，B

与标准治疗方案相比，奥拉帕利显著延长了RCA2或ATM突变mCRPC患者的中位OS。同样，对于所有患者，奥拉帕利也延长了患者的中位OS。

图9深度研究队列1的操作系统结果

总的来说，与标准治疗方案相比，奥拉帕利显著延长了mCRPC患者的OS，尤其是BRCA1、BRCA2或ATM突变的mCRPC患者。

2.Ipatasertib联合阿比特龙延长PTEN损失

mCRPC患者的PFS

IPATential150是一项随机对照、双盲III期临床试验，旨在评价ipatasertib联合阿比特龙一线治疗mCRPC的疗效。

将1101例患者随机分为两组，一组接受ipathertib+阿比特龙+泼尼松治疗，另一组接受安慰剂+阿比特龙+泼尼松治疗。

结果显示，ipatasertib+阿比特龙+泼尼松组PTEN丢失患者的中位影像PFS为18.5个月，明显优于安慰剂+阿比特龙+泼尼松组。

图10 rPFS结果10潜在150研究

本研究表明，ipatasertib+阿比特龙+泼尼松能有效延长PTEN丢失mCRPC患者的PFS。

5.肝癌

1.国内靶向药物多纳非尼的数据更新，

晚期肝癌一线治疗有效

索拉非尼是一种靶向药物，可有效延长晚期肝癌患者的生命。在本次ESMO大会上，国产靶向药物多纳非尼比索拉非尼对晚期肝癌有更好的疗效。

在这项开放标签、随机、平行对照的多中心临床试验中，将既往未接受系统治疗且Child-Pugh评分≤7的不可切除或转移性肝细胞癌患者随机分为两组:一组接受多纳非尼治疗，另一组接受索拉非尼治疗。

结果显示，接受多纳非尼治疗的患者的6个月、9个月、12个月和18个月生存率分别为73.5%对72.5%、62.2%对57.7%、50.6%对45.0%、35.4%对28.1%。同时，亚组分析也显示多纳非尼显著延长晚期HCC患者的OS。

表2多纳非尼与索拉非尼的操作系统

这一结果表明，多纳菲尼比索拉非尼能给晚期HCC患者带来更好的生存益处。

2.卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌两年的结果公布。

患者继续缓解并受益于生存

此前，一项多中心、开放标签、随机对照的II期临床研究表明，卡瑞利珠单抗对之前接受过治疗的晚期肝癌患者显示出潜在的抗肿瘤活性和良好的安全性。现在，这项研究的两年随访结果也在这次ESMO会议上公布。

结果显示，12个月、18个月和24个月时，患者的DoR率分别为68.3%、59.8%和53.1%。患者的中位生存期为14.2个月。18个月和24个月生存率分别为41.3%和33.7%。

图11卡立珠单抗治疗肝癌的OS结果

这一结果表明，在随访期间，接受卡瑞利珠单抗治疗的晚期患者显示出持续缓解和长期存活的潜力。

6.尿路上皮癌

1.对于化疗和PD-1单克隆抗体无效的mUC患者，

Sacituzumab govitecan有很好的效果

Sacituzumab govitecan是一种抗体偶联药物。TROPHY-U-01是一项全球性、开放标签、多队列II期临床研究，旨在评估sacituzumab govitecan治疗晚期尿路上皮癌的疗效。本研究结果主要针对队列1，即之前接受过铂类化疗和免疫检查点抑制剂的患者。

在接受治疗的113例患者中，6例完全缓解，25例部分缓解，肝转移患者的ORR达到25%。中位缓解期为5.9个月，临床获益率为37%，中位PFS和OS分别为5.4个月和10.5个月。不良反应耐受性良好。

表3 TROPHY-U-01研究结果

本研究结果表明，sacituzumab govitecan治疗晚期mUC患者安全有效，可能是mUC患者的一种可能选择，但下一步需要III期临床试验数据的支持。

7.妇科肿瘤

1.在中国，NiRapali用于治疗铂敏感复发性卵巢癌。

中位PFS为18.3

NORA研究由复旦大学肿瘤医院吴小华教授牵头，在全国30个医疗中心开展。共纳入265例铂敏感的高级别浆液性复发性卵巢癌患者，随机给予尼拉普利或安慰剂治疗。

结果显示，与安慰剂组相比，Ni-Rapali组的中位PFS显著延长:18.3个月vs 5.4个月以及开始第一次随访治疗的时间。结果与主要终点PFS一致，在Ni-Rapali组显著延长。

2.哌拉西林联合来曲唑治疗ER+晚期子宫内膜癌，

PFS延长了5.3个月

在一项随机双盲II期研究中，CDK4/6抑制剂哌拉西林联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑用于治疗雌激素受体阳性晚期/复发性子宫内膜癌患者。

结果显示，与安慰剂组相比，哌拉西林组的中位PFS成功延长了8.3个月vs 3.0个月。两组的24周DCR率分别为64%和38%。

图13哌拉西林联合来曲唑治疗ER+子宫内膜癌的PFS结果

3.替索单抗韦多汀治疗r/mCC患者安全有效

转移性或复发性宫颈癌是全球公认的问题，目前的治疗选择非常有限。InnovaTV 204是一项II期临床试验，旨在评估抗体缀合药物Tisotumab vedotin治疗r/mCC患者的疗效。

接受双药化疗联合贝伐单抗治疗的晚期r/mCRC患者，每3周静脉注射替索单抗韦多汀2.0 mg/kg，直至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。

共有101名患者接受了tisotumab vedotin治疗，中位年龄为50岁，其中63%的患者接受了双药化疗联合贝伐单抗的一线治疗。确诊的ORR为24%，7%的患者完全缓解。DCR为72%，中位DOR为8.3个月，中位PFS为4.2个月，中位OS为12.1个月。副作用是可以忍受的。

结果表明，替索单抗维多汀对r/mCC具有良好的耐受性和显著的抗肿瘤活性，是一种有前途的r/mCC候选药物。

8.肾癌

1.尼沃鲁单抗+卡波替尼作为晚期的一线治疗

肾透明细胞癌，延长全氟辛烷磺酸和OS

Checkmate 9er期研究包括651名新诊断的晚期透明细胞肾细胞癌患者，他们接受了尼沃玛联合多靶点药物的治疗。患者中，19.7%为高风险，57.6%为中风险，22.6%为低风险。

结果显示，尼沃鲁单抗+卡波替尼达到了所有三个疗效评价终点。该组合显著延长了一次中位PFS。就生存结果而言，未达到尼伐单抗+卡波替尼的中位OS，这将死亡风险降低了40%，并且在每个风险因素分层和PD-L1亚组中都可以看到益处。

该组合一线治疗的ORR达到55.7%，明显优于舒尼替尼组，8.0%的患者达到CR。两组的中位DOR为20.2个月对11.5个月。

图14将死9er研究的PFS结果

本研究表明，尼沃鲁单抗+卡波替尼治疗晚期肾癌的疗效优于一线标准治疗，其潜力大有可为。

9.黑素瘤

1.帕博利珠单抗+仑伐替尼用于治疗PD-1

黑色素瘤，ORR达到31%

leap-004 ii期研究纳入了103例晚期黑色素瘤患者，这些患者之前接受过PD-1/PD-L1单克隆抗体或CTLA-4单克隆抗体或其他治疗，并接受了帕布珠单抗和来伐替尼治疗。入组患者中，36.9%为BRAF V600突变阳性，61.2%接受过≥2线治疗，32%接受过BRAF抑制剂MEK抑制剂治疗，28.2%接受过PD-1/PD-L1单克隆抗体和CTLA-4单克隆抗体治疗。

结果显示，ORR为21.4%，DCR为65.0%，中位DoR为6.3个月。对免疫治疗有耐药性的患者，帕布珠单抗+来伐替尼治疗的ORR达到31.0%。全氟辛烷磺酸和全氟辛烷磺酸的中位数分别为4.2个月和13.9个月。

从以上数据来看，对于免疫治疗耐药的患者，使用PD-1单克隆抗体帕布珠单抗，联合来伐替尼，可以取得满意的疗效。相信在未来，靶向和免疫的结合可能是黑色素瘤新的突破方向。

表4 LEAP-004研究结果

参考

https://www . esmo . org/meetings/esmo-virtual-congress-2020/program