编者按:近年来，随着微针技术的快速发展，研究人员对其给予了极大的关注。微针技术不仅在医学领域透皮给药方面具有独特的优势，而且在美容领域的应用也越来越多。本文对微针专利技术的发展和该领域典型专利申请人的研究方向进行了回顾和分析，希望能为相关微针技术研究者提供参考。
近年来，随着微针技术的快速发展，微针受到了研究者的极大关注。微针技术不仅在医学领域透皮给药方面具有独特的优势，而且在美容领域的应用也越来越多。本文对微针专利技术的发展和该领域典型专利申请人的研究方向进行了回顾和分析，希望能为相关微针技术研究者提供参考。
微针技术应运而生
20世纪70年代以前，口服和注射一直被认为是最合适的给药途径。然而，随着科学和生物医学技术的发展，人们逐渐认识到口服和注射在发挥药物疗效方面存在诸多不足，如疼痛强烈、患者配合度低、肝脏和胃肠道的首过效应等。1976年，阿尔扎斯公司首次提出了透皮给药的“中空针阵列”概念。为了在不刺穿真皮层或不接触皮肤神经的情况下刺穿皮肤角质层，他们提出了用高度为5μm-100μm的针状阵列刺穿皮肤角质层的想法。针阵采用中间空针，药物放入储液器中，通过中间。随着微加工技术的发展，研究者提出了一种兼具传统透皮给药和胃肠外给药优点的透皮给药技术新概念，即微米级微针阵列，称为微针。
微针是指长度从几十微米到几毫米，尖端直径小于几十微米的微针。它能有效穿透皮肤角质层，在皮肤表面形成药物输送通道，使药物到达皮肤指定深度，进入皮下毛细血管网被吸收。微针从皮肤上应用和取出后，会穿透皮肤角质层，形成微通道，促进药物渗透到皮肤中，这个过程不会引起疼痛和出血。因此，微针有助于提高药物输送效率和患者依从性。由于这些优点，微针作为一种新型的透皮给药系统受到了广泛的关注。经过40多年的发展，随着微针制备技术的提高，微针不仅在医疗领域取得了显著的成果，而且逐渐将其应用扩展到美容等领域。
微针医疗微创无痛
微针技术在透皮给药方面具有无创、安全性高、给药效率好等优点。可实现缓控释功能，可用于疫苗接种、局部麻醉、糖尿病治疗等。
医疗巨头3M创新有限公司一直致力于不同类型微针的研发。提交的专利申请主要涉及微针阵列或装置，以改善微针的性能，如减轻使用过程中的疼痛和增加药物在皮肤中的吸收率。其他专利申请涉及血液和组织提取、麻醉和疫苗制备。申请号为CN201080024393的专利申请描述了一种用于制造微针阵列的方法、由该方法制造的制品以及该制品用于向对象输送流体和/或从对象提取体液的用途；申请号为CN201680007117的专利申请提供了一种用于用含铝佐剂的疫苗包被微针的组合物，其包含选自氢氧化铝湿凝胶悬浮液和磷酸铝湿凝胶悬浮液的含铝湿凝胶悬浮液；有效刺激哺乳动物免疫反应的疫苗；糖、糖醇或它们的组合和增稠剂。微针可用于立即输送，并可持续提供药物释放。
中国科学院、清华大学、北京化工大学、华中科技大学等国内微针技术研究的领军企业提交了多项微针专利申请。比如清华大学提交了多项专利申请，涉及空芯微针、实心微针、聚合物微针、金属微针等。北京化工大学专利申请CN201510131662涉及动物疫苗的微针贴片。申请号为CN201510580635的专利申请用于多肽和蛋白质药物的透皮给药。
伟真美容护肤新潮
微针技术主要延续和利用其在美容领域给药的各种优势。它在美容方面的应用示例如图所示。
专利申请方面，中国广州李娜生物科技有限公司董事长、广东省美术家协会微针专委会主任陈彦彪提交了多项微针专利申请。例如，申请号为CN201810302230的专利申请公开了一种营养可溶性微针。微针的外围可以溶解在皮肤中。通过设置含有透明质酸或丝素蛋白或其他营养物质的针套，可以直接溶解在皮肤中，使美容液直接渗透到皮肤中；申请号为CN201810166369的专利申请公开了一种可溶性美白祛斑微针，其中在针尖上添加了多种植物活性成分，用于美白祛斑。
韩国公司LG Life Health株式会社已经提交了许多针对抗皱美白等美容用途微针的专利申请。此外，该公司还专注于开发新型微针，如纳米多孔微针、水溶性微针和聚合物微针。申请号为CN201580041042的专利申请公开了一种视黄醇微针透皮给药系统，能够保证视黄醇的稳定性，减少视黄醇对皮肤的刺激，持续发挥作用。将含有视黄醇微粒的霜剂与含有视黄醇微粒的微针在每天治疗眼角皱纹12周后进行比较，结果表明，与霜剂配方相比，含有视黄醇微粒的微针具有显著的皱纹改善效果和较少的皮肤刺激。
日本公司COSMED制药有限公司微针技术的研究已经成熟，并将其应用于皮肤护理。Cosmed制药有限公司生产的产品QUANIS于2012年上市，引起了很大的销售热潮。COSMED最早研发的微针透皮给药技术主要应用于胰岛素注射领域，后来研究人员发现该技术在美容领域也能达到理想的护肤效果。QUANIS是成功抓住这一市场机遇，将医疗技术与美容护肤相结合的成功典范。申请号为CN200880015048的专利申请公开了一种用于护肤产品的水溶性微针系统及其制造方法，其能够容易地渗透到皮肤表面并在皮肤中溶解或膨胀；公开号为JP2017050608A的专利申请将含有岩藻多糖的微针应用于药物、类似药物或化妆品领域的产品，具有促进毛发生长的作用；申请号为CN201510593754的专利申请通过使用蛋白聚糖作为基底形成微针来制造微针阵列，其不仅能够抵抗对皮肤表层和/或角质层的穿透强度，而且具有良好的溶解性或生物降解性。微针阵列可向皮下或更深层组织提供蛋白聚糖，可用于美容或医疗领域，起到促进上皮细胞增殖的作用，用于美白、保湿、抗皱或抗衰老，还可起到免疫刺激、抗炎等作用。
在医疗领域，微针给药技术越来越成熟。然而，微针技术在生物制药中的应用，如用于治疗糖尿病的微针贴片和微针疫苗的开发和商业化，需要科研人员进一步研究和开发。在美容领域，高端、尖端的生物技术和医疗技术正被广泛应用于美容产品的开发。相信随着研究者的不断探索，微针技术会有更广泛的应用空。
