不久前，《2020年中国动态血压检测指南》中提到了新型降压药物脑啡肽酶抑制剂——沙库巴曲索宾。

与五种经典降压药相比，沙库巴托xobin的降压新机制是什么？它的药理特性、降压作用、对靶器官的保护和代谢紊乱的改善有哪些？

2021年2月，《中国专家关于沙库巴曲沙坦在高血压患者临床应用的建议》对此进行了介绍。

1.沙库巴曲沙坦的降压机制

沙库巴曲速宾是由脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲速宾和血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦以1:1的摩尔比组成的新型单共晶，是心血管领域双活性物质的第一个共晶。共晶结构可以使沙可曲滨和缬沙坦的吸收和消除速率接近，保证两种药物的疗效同步一致。

目前抗高血压药物的作用机制主要有四种:抑制RAAS、抑制SNS、扩张血管和降低容量负荷。

沙库巴曲宾能增强利钠肽系统功能，抑制RAAS活性，发挥综合降压作用。本品的降压机制如图所示:

二、沙库巴曲沙坦的降压疗效

现有研究表明沙库巴曲沙坦治疗高血压安全有效，包括坐位收缩压/舒张压、24小时动态血压、夜间血压、脉压、中央主动脉收缩压和血压达标率。

对重度高血压患者、单药控制不佳患者、特殊类型高血压患者也有较好的降压效果。

200 mg沙库巴曲沙坦可使收缩压和舒张压分别降低12.57和7.29 mmHg。与安慰剂或活性药物相比，沙库巴曲沙坦具有明确的降压作用。

三、沙库巴曲沙坦的靶器官保护和代谢紊乱改善

相关研究表明，沙库巴托xobin还具有以下作用:

心脏保护作用:沙库巴曲酶能抑制心肌梗死大鼠心肌纤维化，逆转心脏重构；

肾脏保护:可显著降低糖尿病大鼠蛋白尿，提高估计肾小球滤过率，延缓肾脏疾病进展，具有肾脏保护作用；

血管保护作用:动物研究表明沙库巴曲沙坦具有抗血管内皮增生和纤维化、改善血管内皮功能、延缓和逆转斑块等血管保护作用；

改善代谢紊乱:对于肥胖型高血压患者，沙库巴曲沙坦的降压效果明显优于氨氯地平，可改善胰岛素敏感性，增加腹部皮下脂肪组织的脂质动员，改善代谢紊乱；

降尿酸作用:研究表明，沙库巴曲沙坦可以降低尿酸水平，减少心力衰竭患者降尿酸药物的使用。

基于靶器官保护和代谢紊乱改善的特点，沙库巴曲沙坦对高血压特殊人群有较好的治疗效果，其作用机制详见下表。

本品对特殊高血压人群的作用机制

四.适用范围

沙可曲滨可用于原发性高血压患者的降压治疗，更适用于老年高血压、盐敏感性高血压、高血压合并心力衰竭、高血压合并左心室肥厚、高血压合并CKD、高血压合并肥胖患者。

动词 使用剂量

常规降压治疗剂量为200 mg，每日1次，对于难治性高血压可增加至300-400mg /d。老年人、射血分数下降的心力衰竭患者、CKD 3-4患者可以从50-100mg/d的低剂量开始，如果患者耐受，每2-4周加倍剂量，达到最适合患者的剂量，实现血压控制和耐受的平衡。

第六，药物的组合

1.对于血压不达标但增加剂量有限者，可与其他种类降压药联合使用，但不能与RAAS抑制剂联合使用。

2、对于肾功能严重损害、肾动脉狭窄和肝功能损害者应慎用。禁止RAAS抑制剂引起的血管神经性水肿和妊娠。

3.注意与其他心血管药物的相互作用。

ACEI:它会增加血管神经性水肿的风险，所以禁止使用。停止ACEI治疗36小时后使用此药物。

对于肾功能不全和EGFR < 30 ml/，与保钾利尿剂、补钾剂和钾盐合用时，血钾可能升高，合用时应监测血钾。

阿托伐他汀联合沙库巴曲宾-缬沙坦对沙库巴曲宾及其代谢产物LBQ657和缬沙坦的全身暴露无明显影响，但也有部分横纹肌溶解的病例。

因此，用药前和用药过程中要定期监测血压、钾、肾功能和肝功能。

值得注意的是，FDA之前发布了黑盒警告，提示沙库巴特罗滨片可能会导致胎儿丢失或死亡。一旦病人发现她怀孕了，她应该立即停止服药。