NK/T细胞淋巴瘤是一种高度侵袭性和异质性的非霍奇金淋巴瘤，在预后评估和精准治疗方面取得了很大进展。2021年7月3 -4日，第三届血液肿瘤精准检测高峰论坛在北京成功举办。期间，医美通特邀首都医科大学附属北京同仁医院王良教授分享NK/T细胞淋巴瘤的研究进展。
自然杀伤细胞淋巴瘤预后评估系统的最新研究进展
NK/T细胞淋巴瘤是我国淋巴瘤的高发类型，约占T细胞淋巴瘤的30%。NK/T细胞淋巴瘤常用的预后评估系统包括国际预后指数评分系统、韩国预后指数评分系统、NK细胞淋巴瘤预后指数评分系统等。其中，IPI评分系统和KPI评分系统仍以蒽环类药物为主，不能很好地满足当前临床需求；PINK评分对早期患者的预后分类也有一定的局限性。近年来提出的NRI预后模型在NK/T细胞淋巴瘤中具有良好的应用前景。根据患者的疾病分期、局部浸润和乳酸脱氢酶水平建立预后模型。它可以预测NK/T细胞淋巴瘤患者的预后，尤其是早期NK/T细胞淋巴瘤患者的预后，对指导NK/T细胞淋巴瘤患者的后续治疗策略具有重要价值。
目前NK/T细胞淋巴瘤的分期仍以NCCN指南采用的Ann-Arbor分期为基础，但Ann-Arbor分期存在不平衡。80%以上的患者处于ⅰ-ⅱ期，ⅲ-ⅳ期患者比例不到20%。一些研究也在尝试采用新的分期系统，将局部广泛浸润的患者定义为II期，局部浸润淋巴结的患者定义为III期，使患者分布均匀，满足临床需求。
在其他研究中，基于患者基因组学将NK/T细胞淋巴瘤分为TSIM亚型、MB亚型和HEA亚型，可以有效指导精准用药。例如，TSIM亚型患者可以用PD-1抑制剂治疗，HEA亚型患者可以用西达本胺药物治疗。
晚期或难治性复发NK/T细胞淋巴瘤患者的治疗选择
目前，化疗仍是NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段，主要以培美曲塞化疗为主。然而，这种治疗方案给复发和难治患者带来的生存益处是有限的。大多数患者的总生存期小于2年，化疗失败患者的中位OS仅为6.4个月。
由于NK/T细胞淋巴瘤的细胞表面不表达介导肿瘤免疫逃逸的PD-L1，因此靶向PD-1/PD-L1的免疫治疗在NK/T细胞淋巴瘤中具有良好的治疗前景。回顾性和前瞻性研究结果显示，抗NK/T细胞淋巴瘤PD-1单克隆抗体的总缓解率在70%以上，但完全缓解率仅为20%左右。一些研究进一步探索了PD-1单克隆抗体的组合方案。2020 ASH大会上公布的结果显示，PD-1单克隆抗体联合表观遗传药物chidamide治疗NK/T细胞淋巴瘤的CR率高达44.4%，进一步改善了NK/T细胞淋巴瘤患者的预后。此外，在相关研究中，PD-1单抗联合抗CD38单抗Daretomium单抗和PD-1单抗联合抗血管生成药物阿罗替尼也显示出良好的疗效。基于免疫治疗和靶向治疗的联合方案在复发和难治性NK/T细胞淋巴瘤中显示出相当大的临床潜力。
此外，针对爱泼斯坦-巴尔病毒的细胞免疫疗法似乎对NK/T细胞淋巴瘤有一定疗效。但目前相关研究数据较少，无法进一步确定该治疗方案的疗效。展望未来更大样本量的相关临床研究的发展，可以提供更确凿的临床证据。
自然杀伤细胞淋巴瘤精准治疗展望
目前，恶性血液肿瘤的治疗正进入精准治疗时代。对于NK/T细胞淋巴瘤患者，精准治疗的开展需要建立精准的预后评估体系。以NRI模型为代表的新预后模型有望为NK/T细胞淋巴瘤提供更准确的预后评估，指导NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗策略。此外，分子分型的建立对于NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗也具有重要意义。对于早期NK/T细胞淋巴瘤分子分型较差的患者，可以在一线治疗中尝试相关靶向药物，进一步改善这些患者的预后。
目前，NK/T细胞淋巴瘤的精准治疗值得探索。例如，对于复发难治的NK/T细胞淋巴瘤患者，精准的治疗策略可以更好地筛选患者的治疗靶点，提供合适的靶向药物选择。预计未来NK/T细胞淋巴瘤精准治疗的研究将取得突破，改善NK/T细胞淋巴瘤患者的预后。
摘要
预后评估系统正在迭代更新，以满足临床需求。这一发展为靶向治疗的精准性奠定了基础。相信新的预后评估体系和新的药物治疗方案将为NK/T细胞淋巴瘤患者带来新的生存希望。
