-导读-
肺结核长期猖獗。有多少人死于肺结核,留下了悲伤的提醒。居里夫人的母亲在她十岁之前就死于肺结核。70年前,结核病被认为是可以治愈的,但发现治愈率低,耐药性高。最近,发表在《新英格兰医学杂志》上的最新结果显示,这种新药组合可以达到90%的治愈率。如果推广成功,将为数百万人及其家庭带来福音。
作者|中英街
编辑|李珊珊
● ● ●
人类与结核病的斗争已经持续了几千年。20世纪中期以来,抗结核药物的问世给人们带来了治愈的希望,但与此同时,耐药性也成为21世纪全球公共卫生领域的重要课题。然而,一项使用三种抗结核药物倍他奎宁-预托马胺-利奈唑胺联合方案的新研究有望攻占“结核耐药性”堡垒或拯救全球数亿结核病患者。
世纪难题——耐药结核病
结核病是由结核分枝杆菌引起的全身性疾病,每个器官都可以受累,尤其是肺结核。据世卫组织估计,全球约有17亿结核潜伏感染者,约占总人口的1/4,全球每年新增结核病患者约1000万人。
结核病的历史至少可以追溯到新石器时代。几千年来,这种疾病从未从人类的视野中消失,并在很长一段时间里被视为死亡的标志。
但是长期以来,人们对它的了解还是非常有限的。直到1882年,德国内科医生罗伯特·科赫首次分离出结核分枝杆菌,随后结核病的病原体才在全世界被曝光。1944年,第一种有效的抗结核药物链霉素问世,随后以抗生素为主的抗结核药物不断出现,产生了“短期化疗”的口服方案,包括利福平、异烟肼和吡嗪酰胺。根据世卫组织《2019年全球结核病报告》,自2000年以来,这种治疗已治愈约5800万结核病患者。
然而,看到这场千年斗争的胜利在望,结核分枝杆菌不断进化的耐药性再次给人类带来了难题。
耐药结核病需要长期治疗和更昂贵的药物,这已成为许多发展中国家严重的公共卫生问题。耐多药结核病是指结核病同时对利福平和异烟肼这两种最有效的一线药物产生耐药性。广泛耐药结核病是指结核病在同时对利福平和异烟肼耐药的基础上,对任何氟喹诺酮类和三种二线药物中的至少一种耐药。耐多药结核病患者治疗时间长达1-2年,副作用发生率高。约45%的患者有中度或重度不良反应。目前还没有针对广泛耐药结核患者的标准治疗方案。在结核病高负担国家之一的南非,广泛耐药结核病患者的报告治愈率仅为2%-22%。
此外,与药物敏感型结核病的治疗相比,治疗一个耐多药结核病或广泛耐药结核病病例的成本可能要高几千倍。在南非,耐药结核病约占南非2011年2.18亿美元国家结核病预算的32%,而该疾病仅占所有结核病病例的2%。
近日,南非威特沃特斯兰德大学HIV临床研究部Francesca Conradi等人对南非109例耐药结核病患者进行了为期6个月的治疗,并对该方案的安全性和有效性进行了评估。结果显示,约90%的患者疾病消退。新联合方案的副作用主要由利奈唑胺引起,81%的患者表现为轻度或中度周围神经病变,48%的患者表现为骨髓抑制,但通过减少剂量可以缓解症状。这项新的研究成果“高度耐药结核病的治疗”于3月5日发表在《新英格兰医学杂志》上。
结核病治疗的最大进步之一
美国约翰斯·霍普金斯大学结核病研究中心主任理查德·沉箱博士曾在接受采访时表示:“这一点极其重要,可能是20世纪70年代以来结核病治疗的最大进步之一。
近20年来,耐药结核病的治疗一直面临副作用大、治愈率低、费用高等困境。毒性大、效果差的药物混合物曾经让一半人失去听力,大家都感到恶心呕吐。但这项研究表明,这样一次全口服治疗只需6个月,治愈率达到90%。根据路透社从结核病联盟获得的信息,新计划的成本预计将远低于其他针对广泛耐药结核病的更长疗程。
结核病联盟主席梅尔文·斯皮·德文告诉路透社,“在全球范围内改善对耐药性发展的监测,并使检测更加负担得起和容易获得是至关重要的。也许,认为我们可以消除耐药性是幼稚的,但我们可以做得比历史更好。”
参考文献:
康拉第,迪亚康,恩格班,等。高度耐药肺结核的治疗。英国医学。2020;382: 893-902.DOI: 10.1056/NEJMoa1901814
https://mobile.reuters.com/article/amp/idUSKBN20S02Y? _ _推特_印象=真
2019年全球结核病报告。日内瓦:世界卫生组织,2019年。https://www .谁。int/ tb/ global -report-2019
结核病的化疗:过去、现在和未来。国际结核肺疾病杂志2012;16: 724-32.DOI: 10.5588/ijtld.12.0083
高艾滋病流行环境中耐多药结核病和广泛耐药结核病患者死亡率的危险因素。国际结核肺疾病。2012;16: 90-7.DOI: 10.5588/ijtld.11.0153
耐利福平肺结核的短期治疗试验。2019年英国医学杂志;380: 1201-13.
在南非农村地区,广泛耐药结核病是结核病和艾滋病毒合并感染患者的死亡原因。柳叶刀2006;368: 1575-80.DOI: 10.1016/S0140-673669573-1
广泛耐药结核病和艾滋病病毒混合感染的治疗结果。2013年急诊感染Dis19: 416-24.DOI: 10.3201/eid1903.120998
https://www . tballiance . org/why-new-TB-药物/抗菌药物-耐药性