溶瘤病毒已经使用了数百年。随着免疫疗法的兴起，科学家们对溶瘤病毒治疗癌症越来越感兴趣。

长期以来，溶瘤病毒被认为是直接杀死癌细胞的工具，但近年来，越来越多的研究表明，一些溶瘤病毒可能通过触发体内针对癌症的免疫反应而发挥作用。

当病毒感染肿瘤细胞时，病毒会自我复制，直到癌细胞破裂。垂死的癌细胞释放出肿瘤抗原等物质，可以使癌症被免疫系统识别或“看见”。

路易斯维尔大学詹姆斯·格雷厄姆·布朗癌症中心主任、医学博士杰森·切斯尼说:“溶瘤病毒可以提醒免疫系统。“这可能会引发针对附近肿瘤细胞或身体其他部位肿瘤细胞的免疫反应。”

因此，一些研究人员认为溶瘤病毒是一种免疫疗法，一种利用免疫系统抵抗癌症的治疗方法。

1.溶瘤病毒是一种古老的癌症治疗方法，但新的研究充满了兴趣

从19世纪后期开始，医生就观察到，一些癌症患者在病毒感染后可以得到缓解，即使只是暂时的。根据在2017年由NCI主办的关于使用微生物作为癌症治疗的会议上提出的研究，如今，数十种病毒和一些细菌菌株正被研究作为潜在的癌症治疗方法。

“溶瘤病毒疗法引起研究人员越来越多兴趣的原因之一是它有效，”德克萨斯州大学安德森癌症中心的医学博士胡安·福约说，他正在开发一种溶瘤病毒来治疗脑肿瘤患者。

杜克癌症研究所医学博士Matthias Gromeier指出，“虽然在病毒疗法中使用病毒进行癌症治疗的概念非常古老，但随着20世纪90年代基因工程技术的进步，溶瘤病毒技术开始向前发展。”目前，他正在领导一项关于脊髓灰质炎病毒的研究。

Gromeier博士继续说道:“2005年左右，又发生了一个变化，因为人们开始意识到病毒在癌症治疗中的真正价值在于免疫治疗。如今，该病毒已被牢固地确立为增强和介导免疫疗法的潜在选择。”

他补充说:“对于溶瘤病毒，这些还处于研究的早期阶段，但现在它们变得越来越有趣。”

2.黑色素瘤溶瘤病毒首次被美国食品和药物管理局批准上市

美国食品和药物管理局批准上市的第一种溶瘤病毒是被称为黑色素瘤疗法的塔里莫根病毒。这种治疗方法是经过精心设计的。注射到肿瘤中可以产生一种蛋白质，刺激免疫细胞的产生，降低患疱疹的风险。

新泽西州罗格斯癌症研究所的霍华德·考夫曼指出，在接受这种治疗的一些患者中，未注射的肿瘤缩小了，这表明T-VEC可以触发全身免疫反应。

考夫曼博士解释说:“溶瘤病毒杀死肿瘤细胞并释放危险信号，这有助于产生免疫反应。”他领导了经批准的T-VEC临床试验。

现在，研究人员面临的挑战之一是试图通过各种策略来增强对肿瘤的免疫反应，包括溶瘤病毒疗法和免疫疗法的结合。

这种方法的前景已经在两个早期临床试验中得到证实。接受T-VEC加免疫斑点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的有效率高于仅接受免疫斑点抑制剂治疗的患者。

在一项试验中，近200名患者接受了含或不含ipilimumab的VEC试验。结果表明，联合治疗可诱导免疫反应。切斯尼博士说:“对我来说，这是这项研究的重大发现。”他和考夫曼博士一起领导了这项临床试验。

在涉及21名患者的第二项试验中，T-VEC与pembrolizumab联合使用。研究人员发现，溶瘤病毒诱导称为T细胞的免疫细胞渗入肿瘤细胞，而肿瘤细胞在治疗前水平较低。

John BAG Haanen博士指出，这项研究表明，病毒疗法可以改变肿瘤的局部微环境，使免疫“冷”的肿瘤变成具有炎症反应的“热”肿瘤。

3.这种新型脊髓灰质炎病毒被美国食品和药物管理局认定为“突破性疗法”

随着研究的深入，研究人员开始探索溶瘤病毒的新形式。在杜克癌症研究所，Gromeier博士和他的同事在胶质母细胞瘤患者中测试了一种被称为PVS-RIPO的工程脊髓灰质炎病毒。

当这项研究在20世纪90年代中期开始时，葛罗迈博士认为溶瘤病毒是杀死癌细胞的媒介。然而，随着PVS-RIPO在患者身上的测试，他的想法发生了变化，他的团队注意到了与患者免疫反应相关的临床变化。

Gromeier博士回忆说:“从最初的患者身上，我们观察到了非常明显的迹象，表明病毒引发了抗肿瘤免疫反应。”他解释说，“有些患者出现脑肿胀，肿瘤发生了深度变化，发展了几个月，这与免疫事件是一致的。”。

根据临床研究结果，2016年，FDA授予Duke脊髓灰质炎病毒“突破性疗法”，这使得FDA官员能够加快该机构对该疗法的审查，以便获得批准。

4.溶瘤病毒具有广阔的前景

随着溶瘤病毒的抗癌作用逐渐凸显，国内外各大制药公司纷纷投入溶瘤病毒的研究热潮。近年来，国内溶瘤病毒产业也变得繁荣起来。国内已有近10家公司自主研发溶瘤病毒项目开展临床试验，正在研究的溶瘤病毒种类超过200种，大部分针对实体瘤。

其中，由国内某知名癌症中心牵头的重组溶瘤痘苗病毒注射液T601单独及联合前药5-FC治疗晚期恶性实体瘤I期/IIA临床试验正在招募患者，有相关适应症的患者可登录全球肿瘤学家网提交资料申请参与。现在一些招生标准总结如下。

选择标准:

年龄18~75岁，性别不限；

早期经组织学或细胞学证实，经规范化治疗后未进行规范治疗的晚期恶性实体瘤患者；

ECOG体力评分0-1；

估计存活时间3个月以上；

根据RECISTv1.1，至少有一个可评估的肿瘤病灶；

受试者在试验前必须对本研究给予知情同意，并自愿签署书面知情同意书；

关于详细的入院标准，请咨询全球肿瘤学家网络医学部。

我们期待随着技术的不断发展，溶瘤病毒疗法能够打破肿瘤抑制的微环境，成为人类战胜癌症的法宝！