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双膦酸盐是治疗糖皮质激素诱导的成人骨质疏松症的一线药物。唑来膦酸作为第三代双膦酸盐，与第二代帕米膦酸二钠相比，具有静脉输注时间更短、作用持续时间更长的优点。由于唑来膦酸已广泛用于成人GIOP患者，其治疗儿童患者的疗效和安全性值得探索。
因此，Ward等人进行了一项为期12个月的双盲随机对照三期研究，首次比较静脉注射唑来膦酸和安慰剂治疗GIOP儿童的疗效和安全性。
研究表明，与安慰剂相比，静脉注射唑来膦酸可显著改善GIOP儿童的骨密度；唑来膦酸治疗的不良反应发生率较高，但在首次注射后10天内更为常见。研究结果发表在《临床内分泌代谢》杂志上。7月6日。
研究设计
来自6个国家的5~17岁的GIOP儿童被纳入研究。纳入标准:接受全身糖皮质激素治疗，双能X线吸收法显示椎体骨密度Z值)
受试者在基线和6个月时以1: 1的比例随机接受唑来膦酸或安慰剂。在研究过程中，受试者摄入了足够的维生素D和钙。主要终点是腰椎骨密度z值从基线到12个月的变化。用最小二乘法和95%置信区间表示相关数据。
研究成果
34名儿童中，平均年龄12.6±3.4岁，男生占68%。
疗效:唑来膦酸在改善腰椎骨密度z值方面明显优于安慰剂
在12个月时，唑来膦酸组儿童的LSBMDZ从基线时的-2.13±0.79增加到-1.48±1.08，而安慰剂组儿童的LSBMDZ从-2.38±0.90增加到-2.33±1.03，两组之间的LSM差异为0.41，显示出显著差异。
调整身高因素后，两组间LSBMDZ的LSM差为0.75，两组间仍有显著性差异。
图1两组LSBMDZ随时间的变化
安全性:使用唑来膦酸治疗的儿童不良反应发生率高于安慰剂组
唑来膦酸组83%的儿童和安慰剂组75%的儿童报告了不良事件，唑来膦酸组不良事件、药物相关不良事件和严重不良事件的发生率高于安慰剂组。除因意外骨折停止治疗者外，无儿童因不良反应死亡或停止治疗。
唑来膦酸组50%的患儿出现胃肠道不良反应，发生率最高；其次是疼痛、乏力等症状。同时，67%的不良反应发生在首次注射后10天内。在安慰剂组，带状疱疹和上呼吸道感染的发生率最高。
研究结论
这项首次对GIOP儿童进行静脉注射双膦酸盐治疗的随机安慰剂对照研究显示，与安慰剂相比，接受唑来膦酸治疗12个月的儿童腰椎骨密度Z值改善更多，且存在显著差异。
与安慰剂相比，使用唑来膦酸治疗的儿童不良事件发生率更高，且大多数发生在首次注射后10天内。这与前两个关于静脉注射双膦酸盐治疗原发性和继发性骨质疏松症的总体安全性的结果一致。事实上，安慰剂组有25%的患儿在第一次注射后10天内出现不良反应，因此笔者推测第一次注射后10天内不良反应发生率高可能与疾病的潜在加重有关。
这项研究也有一些局限性，比如样本量小，糖皮质激素一年的积累。因此，更多的大规模随机对照研究有望验证唑来膦酸治疗GIOP儿童的有效性和安全性。
参考文献:沃德·LM，乔杜里·A，阿洛斯·N，等。唑来膦酸与安慰剂治疗儿童糖皮质激素诱导的骨质疏松症:一项随机双盲3期试验。《临床内分泌荟萃》2021年7月6日:dgab458。doi: 10.1210/clinem/dgab458。印刷前Epub。
