想全面了解2020 ECCO会议吗？请看中国IBD专家带来的详细分析！
2020年2月12日至15日，一年一度的欧洲克罗恩病和结肠炎组织年会如期举行。今年受疫情影响，中国专家缺席本次大会。为了及时了解国际炎症性肠病临床治疗的新进展，让消化领域的医生了解本次ECCO大会的具体内容，武田公司携手国家IBD诊疗中心及专家，共同分享ECCO 2020的重要内容，并进行精彩解读。
本期特邀张小七教授、于成功副院长、消化内科主任医师、窦谭笑医生围绕克罗恩病个体化精准治疗这一主题，交流精彩观点和临床经验。
图1:专家介绍
多组学探讨慢性阻塞性肺疾病的发病机制
首先，窦博士分享了CD的发病机制和严重程度评估。
图2: IBD风险因素和疾病症状
基于IBD病的复发，可能无法从单一角度很好地解释整个疾病，因此整合组学在解释IBD方面具有无可比拟的优势。然而，整合组学包括基因组学、微生物学、蛋白质组学、转录组学和脂质代谢组学。在这些组学中发现了与IBD病发病相关的影响因素。
基因组学:全基因组关联研究已经确定了300多种影响宿主功能的基因；肠粘膜中积累的CD86/CD16巨噬细胞表型可作为穿通性CD患者肠组织中上皮介体转化的来源。IFNy可能在穿透性疾病行为中介导CD86/CD16巨噬细胞的增殖。
微生物学:微生物在维持肠上皮屏障的完整性、食物消化、维生素和生物分子的合成以及粘膜免疫细胞的发育中起着重要作用。通过评价黏膜微生物α和β的多样性，可以表明同一患者的炎症黏膜和近端非炎症黏膜的微生物学相似。
蛋白质的组织学:上皮屏障功能障碍导致微生物抗原易位入肠壁，胃肠免疫功能过度激活导致黏膜层免疫反应异常，产生大量细胞因子，对肠黏膜造成损伤。
转录组学:整合IBD患者的遗传信息、免疫转录组学特征和蛋白质组学特征具有发现疾病特异性和潜在生物标志物的新途径的巨大潜力。
脂质和代谢组学:研究发现，IBD患者的代谢和脂质组学特征存在差异。
此外，通过多组学数据结合网络的分析，也可以揭示CD异质性的潜在分子机制。今年，ECCO的一项研究检测了98名CD患者血液中的576种独特蛋白，同时进行了免疫芯片基因检测。通过多组因子分析和网络分析发现，CD患者的一个临床表型中至少存在5个相关潜在因子，可以解释相关患者独特的临床表型。多组研究数据生成的整合特征谱系可以识别描述CD表型的潜在分子机制。
疾病严重程度评估
图3:3的定义:减少光盘
此外，窦博士介绍了光盘疾病救济定义的更新。目前，除临床缓解外，疾病缓解的新定义包括内镜缓解、血清学或粪便标志物正常和影像学缓解。而且疾病缓解的定义还需要考虑疾病的时间节点。在疾病的晚期，可能已经出现了与手术相关的症状或不可逆的肠道损伤，因此可能无法达到症状的缓解。相比之下，症状控制没有早期疾病那么苛刻。
窦博士认为，发展整合组学从多个角度解读CD的复杂机制，将为个体化治疗和精准干预开辟新途径，有助于识别新的生物标志物。疾病缓解是通过标准治疗来定义的。影像学透壁愈合优于粘膜愈合，组织愈合是更高的治疗目标，但活检评估有局限性。
光盘精准治疗方向的证据更新
如何在诊断或早期治疗时通过内镜及各项指标更好地预测患者的病程、并发症及监测治疗反应，如何结合药物经济学实现更好的个体化诊疗，是临床医生关注的关键问题。张小七教授从个体化精准医疗、合理使用生物制剂等方面梳理了本次ECCO会议的相关内容。
张小七教授指出，粪便钙卫蛋白评分准确性高，可以预测CD内镜活动和黏膜愈合。这一结果来自2017年的一项研究。本研究指出，粪便钙卫蛋白用于CD内镜活动的最佳阈值为FC≧170μg/g，而粘膜是否愈合的阈值为FC ≦ 70μ g/g，两种条件相结合，可以在不同条件下获得不同的粪便钙卫蛋白阈值。
此外，蛋白质组学和代谢组学可以预测缓解期IBD患者的复发。本研究指出，蛋白质标记物和代谢标记物与复发有关
张小七教授表示，对新诊断的CD患者进行一线生物制剂治疗，并在疾病早期进行手术，将增加长期获益，而一线免疫抑制剂治疗的失败率更高。在疾病早期使用生物制剂进行有效干预，有助于预防疾病进展和肠道损伤，不仅能显著惠及CD患者，改善远期结局，而且由于手术率的降低，相关费用也有所降低，尽管从药物经济学角度来看，早期发生的费用相对较高。
图5:治疗IBD的新生物制剂疗效和反应的预测因素
图6:影响单克隆抗体药物分布的因素
目前，临床上用于治疗IBD的生物制剂有三种:抗肿瘤坏死因子、抗整合素和抗白细胞介素。一项研究观察了生物制剂疗效和反应的预测因素，并从给药缺口、给药方式和患者个人指标等方面分析了生物制剂个体化差异的结果。发现患病早期使用生物制剂的反应效果较好吸烟、超重、疾病活动性高者对生物制剂的反应呈负抵抗；药物浓度受间隙和给药方式的影响。低白蛋白血症和炎症负担会增加药物清除率。
张小七教授认为，疗效、安全性和治疗成本是优化CD治疗不可或缺的因素，生物制剂的合理使用导致早期和联合治疗的效价比更高。此外，整合生物标志物、多组分析、微RNA分析等数据结果将广泛应用于CD的个体化、精准化治疗。
摘要
在本次线上大会上，来自南京大学医学院附属鼓楼医院消化内科的专家们，通过研究ECCO 2020大会的精彩内容，为我们带来了独到的见解。窦博士结合会议，从CD发病机制、严重程度评估等方面提出了新的观点。应用大数据多组分析CD发病机制，评估CD严重程度，有助于提高CD的临床诊治水平。早期CD患者的干预治疗将大大增加患者的获益。张小七教授分享了他对个体化精确治疗和合理使用生物制剂的看法。CD患者早期使用生物制剂的效价比最高。新型生物制剂层出不穷，临床缓解维持率仍不理想。如何用更多的临床数据早期预测患者病情，提高治疗效果，降低治疗成本，是未来的发展方向。
此外，副总裁于成功在武汉抗疫一线抽空为我们主持了本次会议。现场医生观众踊跃提问讨论，学术交流氛围浓厚。虽然大家都没有去ECCO会议现场，但能够及时了解最新的研究进展，对于持续优化IBD临床诊疗具有重要意义。敬请期待更多精彩的线上会议内容！
团队介绍
南京鼓楼医院IBD中心介绍
炎症性肠病的诊治是南京鼓楼医院消化内科的传统特色之一，特别强调疑难肠道症状的诊断和鉴别诊断，以及IBD的规范治疗和长期随访。依托传统内镜在消化内科的技术支撑，开展肠镜专项诊疗项目，在营养、病理、普外科、影像学的大力支持下，开展IBD多学科协同诊疗。医疗团队建立IBD亚专业群的同时，护理也形成相应的亚专业群，协同完成对IBD患者的健康教育和长期慢性病管理，从而提高诊疗效率，取得更好的治疗效果。
锌。:CN/ENTCD/2004/0046
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