编辑评论/说明
真实世界研究是基于临床实践的观察性研究。作为临床试验证据的有力补充，RWS为临床医生提供了更多适合临床实践的信息。RWS还可用于进一步评估新药上市后的疗效和安全性，特别是为治疗被排除在临床试验之外的特殊人群提供有价值的信息。近年来，新的ALK抑制剂层出不穷。塞来替尼是我国上市的第二代ALK抑制剂，已进入医保。新发表的ASCEND-7和ASCEND-8的研究结果显示了其优异的疗效和安全性。对于大多数情况下被排除在临床试验之外的症状性或晚期脑转移瘤患者，塞来替尼也取得了突破。《肿瘤学展望》邀请华西医院黄美娟教授为大家讲解塞来替尼在国内的RWS研究成果以及脑转移特殊人群的最新研究成果。
中国沙雷替尼的研究
疗效相似，安全性优越
一位来自中国四川的RWS在2019年世界肺癌大会上探讨了塞来替尼450毫克的有效性和安全性。共有51名ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌患者接受了450毫克/天的塞来替尼治疗。结果表明，在实际临床实践中，塞来替尼不仅与ASCEND-8研究一样有效，而且比ASCEND-8研究更安全。
在研究中，450 mg/d塞来替尼治疗中没有因不良事件导致的致命事件或停药，不良事件主要为1/2级，只有2名患者剂量下调。然而，在ASCEND-8研究中，450 mg组的AE停药比例为7.4%，在ASCEND-4研究中，亚洲人群中750 mg空腹部治疗因AE停药的比例为9.2%。
此外，与ASCEND-8研究中的450 mg cetinib和ASCEND-4研究中的750 mg空腹部治疗相比，RWS的胃肠道AE显著减少，呕吐和恶心与ASCEND-8研究相比减少了约1倍，与ASCEND-4研究相比减少了2倍。在RWS，ASCEND-8研究中谷氨酰转肽酶和丙氨酸氨基转移酶的比例分别增加了24%、33.3%和40.7%，所有这些都显著降低。
表1中国真实世界研究和ASCEND-8研究中出现不良事件的患者比例
就疗效而言，在中国人群的RWS研究中，西替尼450毫克配合膳食的疗效与ASCEND-4研究中亚洲人群的750毫克空的腹部疗效相当。值得注意的是，在RWS的研究中，大多数塞来替尼被作为二线治疗，而ASCEND-4研究是没有系统治疗的一线患者。
表2中国真实世界研究中450毫克塞来替尼配合膳食的疗效
塞来替尼治疗症状性或晚期脑转移瘤
敢为先，颅内效果极佳
ASCEND-7研究是首个临床试验，尤其是针对有症状或晚期脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者。由于登记人群的基线不同，五组之间没有可比性。
五组情况如下:第一组:既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗；
第2组:无脑放疗，但用克唑替尼治疗后；
第3组:接受脑放疗，不加ALK抑制剂治疗；
第4组:从未接受过脑放疗和ALK抑制剂治疗；
第5组:脑膜转移。使用塞来替尼750mg/d进行治疗。
结果表明，塞来替尼治疗ALK阳性脑转移瘤颅内病变具有起效快、疗效持久的特点。塞来替尼对颅内病变的ORR可达27.6%-51.5%，而未经ALK抑制剂治疗的患者ORR相对较高，所有脑转移患者均可获得高达75.0%-85.7%的颅内DCR。安全性结果也与之前的研究一致。在第五组脑膜转移患者中，塞来替尼的DCR和ORR也分别达到66.7%和16.7%，中位无进展生存期为5.2个月，中位总生存期为7.2个月。
表3 ASCEND-7研究结果
专家介绍
黄美娟教授
肿瘤学教授，博士，博士生导师
华西医院胸部肿瘤科副主任
四川省肿瘤学会副会长
四川省肿瘤学会肺癌专业委员会主任委员
四川省国际医学交流促进会MDT委员会副主席
四川省预防医学会肿瘤营养与预防专业委员会副主任委员
中国医药生物技术协会纳米技术分会常务委员
CSCO青年委员会成员
CSCO非小细胞肺癌特别委员会成员
IASLC会员。
国家自然科学基金和科技部评审专家
发表SCI论文和研究经验
负责2个自然基金项目和3个国家重大项目
负责并参与数十项国际国内I-III临床研究
共发表SCI文章40余篇，包括PNAS、J.T.O .、自然医学、自然传播、基因治疗、J . immun other、干细胞研究治疗等。其中，作为第一作者和通讯作者，发表了PNAS、JTO等20多篇SCI论文，多次被NCCN指南引用。
他曾在美国NCI和希望城癌症中心从事新型抗肿瘤药物的研发和临床评估工作
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