你能想象世界上有人对水过敏吗？在我们的日常生活中，过敏性疾病已经成为一种常见疾病，包括食物过敏、花粉过敏和青霉素过敏...根据世界卫生组织的统计，世界上有超过20%的人口经历过过敏性疾病。

一个有趣的现象是，经济越发达，城市化程度越高，过敏问题就会越严重。

过敏是怎么发生的？免疫系统在应对“过敏原”时会释放什么样的信号？科学界探索了哪些治疗过敏的新方法？

"过敏本质上是滥杀无辜."

在现代医学中，过敏性疾病是一个复杂的分类。它有许多“弟子”，如植物花粉、真菌孢子、动物皮屑或羽毛、昆虫毒液、海鲜、芒果…

过敏原虽然很多，但在教科书中过敏分为四个流派，分别是食物过敏、尘螨和花粉、微生物引起的呼吸道过敏、空空气污染、化妆品等化学品和金属制品引起的接触性过敏、青霉素和血清制品引起的药物过敏。

当然，有时候也会有一些“外族人”卷入这场江湖纷争，比如阳光、水、冷热空气等。

南方医科大学皮肤病医院皮肤科主任梁表示，紫外线可直接损伤皮肤，引起皮肤过敏，称为光毒性过敏。当人体摄入一些光敏物质，如泥螺、喹诺酮类、磺胺类等药物等食物时，在阳光照射下，也会出现皮肤光过敏反应。

1964年，世界上第一例水过敏被公开报道。到目前为止，全世界已经有30多名同类患者。不幸的是，水过敏的原因仍然是一个谜。科学家们提出了几种猜测，其中一种被广泛接受。

梁说:“引起过敏反应的过敏原不是水本身，而是水与角质层中的某种水溶性物质发生反应，分泌某种抗原物质，刺激免疫反应，导致皮肤血管扩张和水肿”。

虽然过敏原很多，但真正引起过敏的是人体免疫系统的异常。

“过敏本质上是一种滥杀。”梁说，过敏原其实是一种“无辜的抗原”，正常的免疫系统不会攻击它，而是容忍它。当免疫系统攻击“无辜的抗原”时，会分泌一种叫做IgE的抗体，这个过程叫做“致敏”，这也是过敏的第一步。

“致敏”后，如果不接触过敏源，人和抗体大多相安无事。但是，一旦接触到相同的过敏原，免疫细胞就会收到IgE的报警，迅速聚集人。其中，最重要的成员是“肥大细胞”和“嗜碱性细胞”。它们在皮肤黏膜中分泌大量炎症因子，引起过敏的各种症状:皮疹、皮肤瘙痒、眼睛发红、打喷嚏流鼻涕，以及咽喉水肿、过敏性休克甚至危及生命。

不久前，梁的团队在《变态反应与临床免疫学杂志》上发表了一篇世界变态反应和变态反应领域排名第一的文章，揭示了变态反应新的表达性遗传机制。

梁的团队发现，皮肤屏障受损后，皮肤黏膜分泌的促炎因子有“魔力”，加速下游抗原提呈细胞的生长。成熟的APC“能量值”会增加，会影响过敏原受体的表达，使更多的过敏原进入体内，激活T细胞的活化，最终产生过敏。

“通俗地说，TSLP会刺激身体的免疫系统，让免疫系统攻击过敏原，产生过敏反应。”

经济越发达，越容易过敏

虽然“过敏”越来越普遍，但它已经有几千年的历史了。在人类历史上，关于过敏最早的文字记载可能是公元前2641年埃及法老梅内斯死于蜂蜇伤的记载。

在中世纪的欧洲，人们对过敏的认识表现为“夏季粘膜炎”和“花粉热”。

那是在拿破仑战争结束后不久的英国。19世纪初，一位名叫约翰·博斯托克的医生发现他患有一种奇怪的疾病。每年夏天，他的眼睛发痒，咳嗽和打喷嚏。

出于对未知世界的好奇，约翰·博斯托克以自己为研究对象，发表了一篇论文，并将这种疾病命名为“夏季粘膜炎”。但这种疾病在当时相对罕见。从1819年到1828年，博斯托克只发现了28个病人。

19世纪中后期，在法国、德国和瑞士也发现了类似的病例。令人惊讶的是，人们发现这种疾病偏爱上层社会。这种疾病被称为“花粉热”，因为它只发生在夏季干旱期间。

当时，“花粉热是贵族病”的观点成为欧洲医学界的共识。

时间指示器已经滑入21世纪。过敏不再是贵族的专利。世界卫生组织估计，全球22%的人口经历过过敏性疾病。只有过敏性疾病特应性皮炎的发病率在10%左右，过敏性鼻炎的受害者有1亿。

几年前，梁云出生在长沙和深圳。他发现，相比之下，深圳门诊特应性皮炎患者数量明显高于长沙。

一项关于儿童哮喘和过敏的国际研究在一项调查中发现，儿童哮喘患病率最低的是东欧和亚洲国家，最高的是美国、英国、新西兰和澳大利亚。

大量研究表明，经济越发达，城市化程度越高，过敏问题就会越严重。

造成这种现象的原因是什么？

目前学术界尚无定论。然而，一个被广泛接受的观点是“卫生假说”。梁解释说，随着经济的持续发展，城市化和工业化的稳步推进，以及生活环境的改善，人类接触环境中微生物的机会大大减少。早期微生物接触对于塑造免疫系统非常重要。良好的卫生条件和微生物暴露不足可能导致免疫系统失衡，最终出现过敏反应。

“所以，更健康的食物、更干净的家居环境、对幼儿更细致的照顾，可能会让婴幼儿的免疫系统无法像祖先一样‘正常’塑造和发育，增加患过敏性疾病的风险。”他提醒道。

预防过敏从皮肤保湿开始

目前，预防和治疗过敏的主流方法之一是脱敏疗法。简单来说，脱敏治疗是指在确定过敏原后，医生将过敏原的汁液提取出来，配制成不同浓度的制剂，通过注射、口服等各种渠道与患者反复接触。剂量从小到大，浓度由低到高，使免疫细胞逐渐接受“过敏原”，视其为“自己的”，不随意发作，从而降低过敏风险。

但是，脱敏治疗并不是预防过敏的万能钥匙。梁说，“目前脱敏治疗存在两大问题。首先是治疗必须持续坚持不间断长期治疗3年以上，这是对很多患者的考验。；第二，在中国，获批脱敏的过敏原药物并不多，其中以尘螨脱敏剂最为常见。”

在过去的20年里，生物医学的发展速度超出了想象。科学家们逐渐证实了过敏的分子机制，并开发了用于治疗过敏的精确靶向生物制剂。

例如，在应对I型超敏反应方面，科学家发明了人源化抗IgE抗体omalizumab，并在临床上用于治疗严重哮喘、难治性慢性荨麻疹等过敏性疾病。可降低IgE的游离水平，降低肥大细胞和嗜碱性粒细胞中IgE受体的表达水平，抑制炎症因子的释放，改善患者的临床症状。

在重症特应性皮炎的治疗中，医学界开发了阻断Tp细胞分泌的白细胞介素4/13通路的生物制剂dupirumab，并取得了良好的临床效果。

“生物制剂的工作原理是在疾病发展过程中设置障碍，如小分子药物或单克隆抗体，可以准确阻断相关致病因子的信号通路，达到治疗疾病的目的。”梁表示，该研究将为生物制剂的研发提供新思路，如准确阻断抗原呈递细胞上的信号通路或Dectin-2受体。

“过敏性疾病似乎具有‘进化’能力。”梁发现，婴儿期患有特应性皮炎的人，在成长过程中更容易患上结膜炎、过敏性鼻炎、哮喘等疾病。

“当皮肤黏膜屏障受损时，会产生大量的TSLP，最容易接触到过敏原。因此，皮肤是开始过敏的关键部位。”梁从这个角度猜到，如果我们能及时“扑灭”特应性皮炎，就能阻断过敏性疾病的自然进程吗？

在研究过程中，研究团队发现，全身保湿和修复皮肤屏障可以减少TSLP产生，降低特应性皮炎的风险。

梁引用了的最新科研成果。在英国和美国，对124名有AD风险的新生儿和6个月前的婴儿进行了测试，以接受润肤剂的基本治疗。发现AD的发病率下降了50%；在日本进行的一项类似研究表明，在保持足够的水分后，118名新生儿和32周之前有AD风险的婴儿在其家庭中的发病率有效降低了32%。

总之，保湿做得好，防治过敏就赢在了起跑线上。

“过敏太复杂了，不好说。”在皮肤领域摸爬滚打了20多年，梁心里还是有一团“火”的。“如果过敏机制的研究有所突破，对全人类都是好事。”

黄金辉李秀亭朱晓峰

定乐平

黄金辉；李秀亭；朱晓峰

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