僵人综合征是一种罕见的中枢神经系统疾病，首发部位多样，症状不典型，早期诊断困难，常因延误治疗导致严重残疾。为了提高对该病的认识和治疗，本文将对僵人综合征进行总结。
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总结
僵硬人综合征最早是由莫尔斯奇和沃尔特曼在1956年提出的。临床上是一种罕见的进行性自身免疫性疾病。其主要特点是慢性波动性进行性躯干和肢体僵硬、肌肉痉挛和疼痛，从而导致行走困难，外形像锡兵且容易摔倒。根据国外流行病学调查数据，SPS在普通人群中的年发病率约为/100万，女性发病率是男性的2~3倍。发病年龄多在20-50岁，老人和小孩也会生病。儿童一般都有发病年龄。
致病原因
SPS的形成过程往往是一个缓慢的进展过程，通常发生在数月或数年内，有些患者在几周内迅速发展甚至死亡。1988年，Solimena等在SPS的发病机制方面取得突破。他们通过抗谷氨酸脱羧酶的自身抗体发现了SPS与糖尿病之间的自身免疫联系，GAD抗体存在于中枢神经系统和胰岛中。随后的报告显示，对SPS的认知已经从一种基于表型的持续紧张性肌肉收缩的特质性疾病转变为一种具有临床核心特征和广泛发病率的自身免疫性疾病。抗谷氨酸脱羧酶抗体在经典僵人综合征中的阳性率:也可与其他自身免疫性疾病如甲状腺疾病、I型糖尿病、恶性贫血或肿瘤如肺癌等合并使用。
目前认为僵人综合征患者的肌肉僵硬是由持续的运动单位电位引起的，这是由于脊髓Y-氨基丁酸神经元受损，增加了运动皮层的兴奋性，导致抑制和兴奋皮层回路失衡。因此，虽然处于静止状态，但患者躯干和四肢近端肌肉仍可持续发出运动单位电位，或在声、光、触觉或情绪激动的刺激下出现肌阵挛等过度反应，肌电图显示活动肌和拮抗肌同时持续收缩。
临床表现和分类
临床表现
SPS的特点是身体中轴线肌肉进行性波动性僵硬，伴有阵发性痉挛。受影响的肌肉经常在白天波动，在睡眠中减少或减弱。持续的肌肉收缩会导致肌肉肥大和姿势异常，如腰椎前凸和活动范围受限。肌肉力量通常得以保留，患者也不会感到异常。临床表现通常从躯干的肌肉开始，然后扩散到近端，最后到达四肢远端的肌肉。下肢比上肢更易感，近端肢体更严重。远端肢体和面部的肌肉通常持续到疾病晚期。痉挛起初是阵发性的，发作的频率、强度和持续时间不同，但可随着病情的发展而持续发生。SPS患者对刺激敏感，在生理或情绪应激、寒冷天气、突然运动、听觉、触觉、情绪和创伤刺激期间，甚至在复杂感染期间，刺激可能发生或恶化。安排见表1。
并发症主要包括骨折及关节脱位、严重自主神经紊乱及肌肉痉挛疼痛、跌倒、进食失衡、恐惧症、创伤后应激障碍、低氧性呼吸衰竭、咽肌痉挛导致食管梗阻等。
临床分类
根据临床表现，僵硬综合征可分为经典型和变异型。变异包括副肿瘤性僵硬综合征、进行性脑脊髓炎伴强直和肌阵挛、局灶节段性、抽搐性僵硬综合征和僵硬叠加综合征。
1.典型SPS
早期常出现躯干肌肉僵硬不适，但不影响日常生活，此外还出现焦虑、恐惧等精神症状。随着病情的发展，可能会逐渐出现僵硬、疼痛、姿势僵硬和全身不适。在压力下，症状会加重，睡眠僵硬的症状会减轻。噪音等刺激是痉挛的诱因。由于缺乏应激反应，表现为独特的跌倒，如类木型和雕像型跌倒。中期常表现为近端肢体受累。在受到惊吓的状态下，肢体可能会出现剧烈的疼痛痉挛，缓解缓慢，并累及远端肢体。此时患者的生活质量严重下降，常伴有抑郁症状。后期几乎所有肌肉群都严重受累，但没有咬紧牙关，平时简单的日常生活明显受限。此时患者有明显的疼痛症状，往往需要依赖镇痛药物。据报道，SPS患者可能存在眼球运动受限，如扫视差、共轭凝视差和核上眼肌麻痹。在这类患者中，常发现肌肉触诊呈木样，伴有肌张力增高、色调增强，感觉一般不受影响。
2.变异性
据报道，目前SPS存在多种变异性。
肢体僵硬综合征:表现为一侧肢体肌肉僵硬或僵直，但脊柱可正常，常伴有糖尿病。这种类型被认为是本地SPS。
婴儿强直综合征:突出症状为角弓倒置，受力时更易发作，远端肌肉受累常较成人明显。易误诊为破伤风、甲亢等。，需要通过检测GADAb阳性来诊断。
SPS小脑综合征:表现为眼球运动障碍、僵硬痉挛、共济失调、构音障碍等。这些患者磁共振成像正常，与副肿瘤综合征无关。
肿瘤样SPS:调查显示该型比例不足10%，与GADAb、GephyRin抗体、ri抗体有关。颈部和上肢僵硬在这些患者中更为突出。这种类型还需要进一步研究。
进行性脑脊髓炎伴强直:急性起病时，延髓受累症状较常见，随着病情的逐渐进展，四肢和躯干症状依次出现。这类患者通常在僵硬症状发作后数周至数月内死亡，预后极差。据学者研究，该类型的特征抗体为甘氨酸α1抗体，但部分患者同时伴有GADAb阳性，约占肿瘤病例的20%，约25%的患者累及呼吸肌，需要呼吸机辅助，死亡率高达40%。
两亲蛋白抗体阳性SPS和Gephyrin抗体阳性SPS都可能是副肿瘤综合征，区别在于前者与乳腺癌有关，后者与纵隔肿瘤有关。前者有明显的上肢受累，而后者的特征性表现仍需进一步临床探索。
诊断和鉴别诊断
诊断标准
根据2015年Baizabal-Carvallo和Jankovic公布的标准，分为主要标准和次要标准。
注意:SPS的最终诊断还应排除椎体及椎外疾病；虽然SPS诊断要求抗GAD65抗体阳性，但实际上约40%的患者为阴性。
部分SPS患者可能同时伴有肿瘤疾病，尤其是GAD65抗体阳性的SPS患者。因此，有必要为这些患者筛选针对肿瘤疾病的抗体。
鉴别诊断
僵人综合征早期诊断困难，应与以下疾病鉴别。
治疗和预后
SPS治疗的主要重点是缓解临床症状，提高生活质量。由于这种疾病很少见，治疗的临床疗效一直有限。SPS的治疗方法包括苯二氮卓类和巴氯芬，其次是IVIG、血浆置换、免疫调节剂和利妥昔单抗。在难治性病例中，IVIG和血浆置换可以单独使用，也可以联合使用。皮质类固醇用作单一疗法或与其他SPS药物联合使用。然而，它们的疗效不是通过临床试验获得的。
癌症引起的副肿瘤性僵人综合征只有肢体僵硬，仅占SPS病例总数的5%。经典SPS患者对药物反应良好，但约10%的患者因反复痉挛或突然停药而出现自主神经功能障碍，最终导致猝死。
*注:也有更高剂量的报告。
摘要
僵人综合征是一种罕见的中枢神经系统疾病。女性发病率高于男性。主要表现为身体中轴线肌肉进行性波动性僵硬，伴阵发性痉挛，需与其他疾病鉴别。由于这种疾病的罕见性，治疗和预后需要进一步研究。
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