泌尿系结石是泌尿外科住院患者中最常见的疾病,其中输尿管结石最为危险。
输尿管结石通常是由肾结石随着尿液向下移动到输尿管引起的。当结石位于肾脏时,患者只有腰部的疼痛和不适。结石一旦进入输尿管,会给患者带来很大的麻烦。
因为输尿管管腔细,有三个生理性狭窄,结石进入输尿管,就像一个淘气的孩子挤到狭窄的壁缝里,卡在狭窄的地方,既不能前进,也不能后退!
肾脏产生的尿液只能缓慢通过结石与输尿管的间隙,导致越来越多的尿液堆积在肾脏,形成所谓的“肾积水”,其实就是肾病!
肾脏和结石上方的输尿管尿液过多会增加管腔内的压力,导致肾盂和结石上方的输尿管扩张。此时,彩色多普勒超声将报告肾盂分离和输尿管扩张。
当输尿管扩张到一定程度时,结石所在的输尿管直径超过了结石直径,结石会随着尿流继续下降,直到下一个“检查点”,结石就会停停走走,但一旦越过第三生理狭窄进入膀胱,大部分就可以顺利排出。
一般来说,小于5毫米的结石98%可以自行排出,而大于> 10毫米的结石排出的希望不大!
大小为6 ~ 10毫米的石块,可以自行排出,也可以不排出。
当结石嵌顿在输尿管时,可引起肾绞痛和血尿。那种痛苦的滋味堪称顶级,是世界上最痛苦的疾病之一!有时伴有细菌感染,引起高热和败血症。对于患者来说,更是危险!
对于6 ~ 10 mm的结石,我们可以使用一些药物来帮助排石,增加结石排出的概率,减少肾绞痛的发生频率。
如果把6 ~ 10毫米的结石比作“吕布”,我们正好有三个“英雄”可以对抗:α受体阻滞剂;钙拮抗剂;磷酸二酯酶5抑制剂。
α受体阻滞剂
在三种药物中,α受体阻滞剂是治疗输尿管结石研究最多的药物。
坦索罗辛是一种选择性α1肾上腺素受体阻滞剂,可松弛前列腺平滑肌,主要用于改善良性前列腺增生、前列腺炎引起的排尿困难等症状。
A1肾上腺素受体也存在于人输尿管平滑肌中,尤其是下段。因此,坦索罗辛可以松弛输尿管,扩大输尿管的直径,有利于结石的排出。
国内著名泌尿外科专家叶和教授发表的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明,坦索罗辛对促进输尿管结石排出、缓解肾绞痛发作,尤其是0.5-1cm的输尿管远端结石有较好的疗效。
国外也有研究认为,对于5 ~ 10 mm大小的结石,坦索罗辛可使结石清除率提高30%左右,因此也被EUA和AUA指南推荐。
坦索罗辛治疗输尿管结石的剂量为0.2-0.4毫克,每日一次。可以从小剂量开始,没有不良反应再增加到0.4mg。坦索罗辛的不良反应包括头晕、直立性低血压和逆行射精。
第二,钙拮抗剂
很多人对硝苯地平并不陌生。
硝苯地平作为钙通道阻滞剂,抑制心肌细胞膜钙离子内流,减弱心肌收缩力,降低心肌耗氧量,同时抑制血管平滑肌收缩,扩张全身血管和冠状动脉,起到抗高血压和防治心绞痛的作用。
研究表明,硝苯地平还能选择性抑制输尿管平滑肌细胞膜钙内流,抑制平滑肌细胞收缩,从而扩张输尿管,促进排石,缓解肾绞痛发作。
然而,硝苯地平在治疗输尿管结石方面通常弱于坦索罗辛。
Iii .磷酸二酯酶5抑制剂
磷酸二酯酶5抑制剂是一类促进男性勃起功能的药物,包括西地那非、伐地那非和他达拉非。
其中,他达拉非在PDEi中半衰期最长,已被FDA批准用于治疗性功能障碍、前列腺增生引起的排尿和肺动脉高压。
研究人员在体外动物和人体模型中发现,磷酸二酯酶5抑制剂还可以通过增加NO释放来松弛输尿管平滑肌。
这一发现表明,磷酸二酯酶5抑制剂也可能有利于促进结石排出。
国外有学者研究了他达拉非、坦索罗辛和安慰剂在输尿管结石中的应用,发现与安慰剂相比,他达拉非和坦索罗辛能提高排石率,降低肾绞痛的发生率;在他达拉非和坦索罗辛的对比中,他达拉非的排石率甚至略好,两者结合效果更好!
但由于研究数据有限,有效性和安全性有待进一步证实。欧洲EUA2020指南不推荐他达拉非联合坦索罗辛治疗输尿管结石。在各种药物中,指南强烈推荐α受体阻滞剂坦索罗辛用于治疗5 ~ 10 mm输尿管结石。
四.其他人
其他碎石药物包括黄体酮、糖皮质激素和中药。黄体酮和糖皮质激素是副作用大、疗效不确定的激素,所以国外很少使用,国内最近也停止使用。
至于中医,是中国特有的治疗方法。由于缺乏高质量的临床试验来证明哪种中药更有效,这里不推荐。
总结:
输尿管结石易引起肾积水,损害肾功能,诱发肾绞痛发作,应引起充分重视。当结石大小为5 ~ 10个时,可以尝试用药物治疗结石。目前有更多的证据表明坦索罗辛比硝苯地平更能促进结石的清除,降低肾绞痛的发生频率,可以优先选用。他达拉非目前的检测结果显示其具有良好的排石效果,需要更多的临床数据来证明其安全性和有效性!
参考文献:
中国泌尿外科学会。中国泌尿外科疾病诊疗指南。第五版。北京:人民卫生出版社,2014: 1,56,114。
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审判。泌尿外科2015:85:59-63。