信达生物的阿达木单抗注射液于2020年9月3日获得美国食品药品监督管理局国家批准，成为中国第三个阿达木单抗类似物。在国内阿达木单抗市场改善不明显的情况下，新品种加入国内市场会有怎样的变化？

舒利欣，阿达木单抗的高质量生物类似物

阿达木单抗是全球首个抗肿瘤坏死因子ι的全人类单克隆抗体，由美国制药巨头Albertville研发，2002年首次获得FDA批准。目前，秀美乐在全球90多个国家/地区上市，并已获批多项适应症，包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、幼年特发性关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎、化脓性汗腺炎、葡萄膜炎等17种疾病。其显著的疗效和安全性已得到普遍认可。

舒利欣是阿达木单抗注射液的生物类似物，是信达生物自主研发的重组人抗TNF-α单克隆抗体。TNF是一种促炎细胞因子，主要由活化的巨噬细胞、自然杀伤细胞和T淋巴细胞产生，参与炎症和免疫反应。抗TNF-α抗体可与人TNF-α单体或三聚体结合，阻断其与细胞表面受体p55和p75的结合，中和TNF-α的细胞毒性，从而抑制TNF-α介导的炎症因子和细胞因子的释放、炎症细胞的粘附和浸润、成纤维细胞的增殖和破骨细胞的激活。

完整的临床前比较试验结果表明，舒洛新和胡梅尔在生物活性、理化性质和体外药动学特征上与胡梅尔相似。药理毒理研究也证实了苏立新和修眉乐的相似性。秀美乐在强直性脊柱炎患者中的头对头对照研究表明，舒利欣和秀美乐具有相似的临床疗效和安全性。他们的临床研究成果发表在2019年国际知名期刊《柳叶刀风湿病学》第一期上，这是我国自主研发的生物相似药三期临床研究成果首次发表在国际一流医学期刊上，证明了舒利欣的高质量。

专利到期，全球生物类似物崛起

由于适应症广泛，自2012年首次获得FDA批准以来，阿达木单抗已在全球处方药销售中排名第一，取代立普妥成为新的“药王”。截至目前，已累计销售收入超过1000亿美元，截至目前，单药年销售记录刷新，年增长率达到两位数。据统计，秀美乐2013年全球销售额达到106亿美元，随后在2014年上升至125亿美元，2018年突破200亿美元，2019年后期有所下降，拿下191亿美元的历史新高，依然稳坐销量榜首。

▲图2。近十年阿达姆单抗原研究品种销售情况

2010年，秀美乐首次获准入境治疗:

改善病情的抗风湿药物，包括甲氨蝶呤疗效不佳的中重度活动性类风湿关节炎成人患者；

常规治疗效果差的重度活动性强直性脊柱炎成年患者；

需要系统治疗的中重度慢性斑块状银屑病成年患者。此外，它已在中国获得批准，用于:

克罗恩病:用于中度至重度活动性克罗恩病的成年患者，由于皮质类固醇和/或免疫抑制治疗充足，反应不足，不耐受或有禁忌症。

阿达木单抗注射液原研产品的成分/活性成分专利分别于2016年和2018年在美国和欧盟到期。面对累积市场达1000亿美元的庞大蛋糕体系，制药公司纷纷加入其生物相似药物的研发。

国内外已有多种阿达木单抗生物类似药物上市。截至目前，FDA已批准多种阿达木单抗类似物，Imraldi、Amgevita、Cyltezo、Hyrimoz、Hulio、Abrilada等多种生物仿制药相继登陆市场，迅速蚕食欧洲市场份额。

2017年9月29日，安进与艾伯维达成专利诉讼和解，获得艾伯维的非独家专利许可授权。自2018年10月16日起，Amjevita可在大多数欧盟国家销售，但授权将于2023年1月31日起在美国市场生效。2018年4月6日，三星Bioepis与艾伯维达成和解，Cyltezo自2018年10月16日起可在欧盟大部分国家销售，但授权将于2023年6月30日起在美国市场生效。2019年11月18日，辉瑞宣布，FDA批准其阿达木单抗类似物Abrilada上市，用于治疗类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎和银屑病关节炎。辉瑞表示，将根据与艾伯维的协议条款，尽快向美国患者提供Abrilada，目前计划是2023年。据报道，截至目前，Imraldi已占据该生物仿制药在欧洲的最大市场份额，其次是Amgen Amgevita。

鉴于阿达木单抗/由百奥泰自主研发的Gelleri于2019年11月7日获得美国食品药品监督管理局国家正式批准，用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等自身免疫性疾病。这是中国批准的第一个阿达木单抗生物相似药物。

不到一个月，2019年12月10日，海正药业自主研发的安健宁获得国家美国食品药品监督管理局批准，适应症为强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、斑块状银屑病。安健宁是阿达木单抗中第二个国产生物相似药。

2020年9月3日，信达生物的苏立新正式获批在中国上市，用于治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。

秀美乐国内市场改善缓慢，但储备实力强劲

2010年，秀美乐进入中国市场，获批适应症包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、斑块状银屑病。在全球年销售额约200亿美元的背景下，2019年国内销售额不足4亿元人民币，约占全球销售额的0.2%。对于国内药企来说，很难在短时间内打败这样的原生老虎，扩大这个品种的市场。

据悉，2018年，秀美乐在中国的中标价为7586元/药。根据药品说明书，每年患者费用接近20万元，大部分患者支付能力有限。于是，他们转而使用益赛普、安必乐、强克等国产融合蛋白药物，而后者的年治疗费用仅为5万元左右。从2019年开始，全国很多地方都宣布了秀美乐降价，最初从7600元降到了3160元。然后，经过2019年的协商，秀美乐被纳入国家医保目录，医保支付标准为1290元/件，价格真的很亲民。显然，定价策略和医疗保险可能解释了秀美乐在中国的尴尬事实。

Biotech的Gellerite是国内首个获批的阿达木单抗类似物，仅相隔一个月，第二个是海正药业自主研发的安健宁，信达的苏立信是国内第三个获批的阿达木单抗生物类似物。

傅宏翰林、众合医药等国内企业也紧随其后。傅宏翰林HLX03于2019年1月被国家美国食品药品监督管理局受理，已纳入优先审查程序。从各企业官网的消息来看，我国目前临床研究一期约有10个阿达木单抗类似物，临床前研究阶段超过10个。由此可见，阿达木单抗类似物在中国的整体R&D储备力量雄厚，医药公司的投资将惠及更多中国患者。

▲表1。1接受阿达木单抗注射液。西黛尔

数据来自CDE官网，截至2020年9月4日

预计随着阿达木单抗生物类似物上市，阿达木单抗在中国市场的渗透率将快速提升，市场规模有望快速增长。根据Jost Sullivan报告，2023年中国阿达木单抗生物相似药物市场规模有望达到47亿元。随着适应症在中国的逐步扩大和更多企业的投入，相信阿达木单抗将在中国创造辉煌的销量，未来可期。

参考材料

CDE官方网站

信达官网